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二甲双胍又试图抗癌了？
二甲双胍是一种廉价、被广泛使用的口服降糖药物，能有效降低血糖和胰岛素浓度。近几年，二甲双胍抗癌成为了肿瘤领域的热门研究。在本次世界肺癌大会（WCLC）上，一项关于二甲双胍是否可以改善局部非小细胞肺癌（NSCLC）治愈性放化疗的疗效的研究引发人们关注。主要研究者之一，UPMC希尔曼癌症中心的Heath Skinner博士分享了该研究的相关内容。
Heath Skinner博士
研究背景
过往的临床研究显示，二甲双胍可以通过阻断线粒体呼吸引起代谢反应，导致肿瘤的抑制通路被激活，阻断mTORCI (mammalian target of rapamycin CI)和细胞周期进程，从而抑制肺癌细胞增殖，提高NSCLC化疗和放疗的效果。
基于此，研究人员进行了NRG-LU001研究。
研究方法
NRG-LU001是这是一项多中心，随机II期临床试验，研究入组了170例不可切除的IIIA/B期NSCLC患者，其中3例患者因不符合条件而被剔除，将他们随机分配到对照组和试验组。
对照组患者进行常规的放化疗治疗，放疗（60 Gy/30 fx）同步化疗6周，再进行化疗巩固治疗6周。试验组患者以相同的放化疗方案联合二甲双胍（2000 mg/天）进行治疗，主要研究终点为1年无进展生存（PFS）率，而研究者的目标是希望患者的PFS在12个月里提高15%（从50%提高到64%）。
使用Kaplan-Meier方法估计PFS和总生存（OS）率。利用累积发病率的方式评估局部区域进展时间（TTLRP）或远处转移时间（TTDM）。采用CTCAE v4.0对患者的不良事件（AEs）进行分级。
研究结果
研究过程中，63.4％试验组患者接受了二甲双胍的完整治疗，13.4%的患者由于药物的不良反应和并发症而停药，8%的患者在治疗初期拒绝服药或退出研究。
对照组1年PFS为60.4％（95％CI：48.5-70.4），试验组1年的PFS为51.3％（95％CI：39.8-61.7）；
对照组2年的PFS为40.1％（95％CI：29.0-51.0），试验组2年的PFS为34.5％（95％CI：24.2-45.1）。
利用多因素Cox比例风险模型得出风险比（HR）= 1.20（95％CI：0.81-1.78）。
从两组患者的PFS上可以看出，PFS差异并不显著，提示二甲双胍不能改善NSCLC患者放化疗的结局。在包括治疗组，表现状态，组织学和分期的多变量分析中显示，分期较高阶段（IIIA与IIIB期）的患者与较差的PFS相关（HR 1.79，95％CI：1.19-2.69）。
两组患者的PFS
在OS方面，对照组的2年OS为65.4％（95％CI：53.5-75.0），试验组为64.9％（95％CI：53.1-74.5，HR = 1.03（95％CI：0.64-1.68），OS无明显差异。对照组因疾病导致的死亡率为90％，试验组相对较低，为71％。未发现TTLRP（HR 1.01，95％CI：0.57-1.79）或TTDM（HR 1.38，95％CI：0.76-2.5）的显著差异。研究结论
在NRG-LU001研究中可以发现，同时放化疗联合二甲双胍治疗NSCLC患者没有明显的安全性问题。然而，二甲双胍却不能改善该组患者的PFS和OS，也无法改变患者的TTLRP和TTDM，但两组的PFS和OS都高于预期，试验组因疾病而导致的死亡率较低。令研究者意外的是，居然有37％的患者没有完成二甲双胍的规定疗程。
研究小结
二甲双胍对非糖尿病合并的NSCLC患者化疗的耐受性良好；
联合二甲双胍在肿瘤放化疗治疗中没有改善试验组的PFS、OS、LRF或DM；
二甲双胍治疗依从性较低，其原因还需要进一步分析；
试验组因疾病导致死亡的概率较低；
两组患者的PFS和OS都高于预期。
Heath Skinner博士表示：“虽然研究中的两组患者的PFS没有差异，结果不免让人有些失望，但我们注意到两组患者的PFS和OS都高于预期。对此，我们研究小组计划完成二次分析，对所有患者进行临床和放射学检查，进一步评估生存事件。”
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：医学界WCLC报道组（Sunny）
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