張晶教授專訪：重型肝炎肝衰竭預防與治療

近幾年，無論在國內還是國外，重型肝炎肝衰竭的發病率都有上升的趨勢。作為國內該領域的權威專家，北京佑安醫院丙肝與中毒性肝病科主任醫師張晶教授就重型肝炎肝衰竭的預防和治療等問題接受了醫學論壇網的獨家專訪。

重型肝炎是各種肝病類型中最為兇險的一種，治療起來非常困難。這是一種非常嚴重的疾病，可以危及生命。因此，在國家重大傳染病專項的“十一五”規劃、“十二五”規劃直到“十三五”規劃裡，重型肝炎肝衰竭都是重要的研究議題之一。不知道大家對肝衰竭的概念是否有所瞭解？

事實上，肝衰竭可以分為急性肝衰竭和慢性肝衰竭。急性肝衰竭即在非常短的時間內大量肝細胞壞死或嚴重的變性。例如，服用某一種藥物後，產生嚴重不良反應，從而導致大量肝細胞壞死，結果病人在幾天之內就會陷入昏迷狀態，檢查發現，整個肝功能包括膽紅素在內的所有指標明顯上升，凝血功能顯著下降。按照我國制定的標準：一旦出現膽紅素升高超過正常值的十倍以上及PTA <40%，或伴有肝性腦病等等這些情況出現，且不超過14天的肝衰竭被稱為急性肝衰竭。這種肝衰竭是很兇險的。

在國外，那些解熱鎮痛的藥物是肝衰竭的主要誘因。舉個例子，孩子發燒不退，有些家長就反覆給撲熱息痛等對乙酰氨基酚類藥物，於是就出現了急性肝衰竭。對乙酰氨基酚類藥物的使用也是美國急性肝衰竭的首要誘因。在我國，對乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭比較少見，更多的是由其他各種藥物誘發的急性肝衰竭。包括抗結核藥物和一些中藥等。另外一些急性肝炎，比如急性乙型肝炎和急性戊型肝炎，也可導致急性肝衰竭，短期大量肝細胞壞死，非常兇險，但相對比較少見。慢性肝衰竭指的是由肝硬化演變而來的一種肝衰竭。一些慢性的病因，無論是乙肝、丙肝、自身免疫性肝炎，或者是飲酒導致的慢性的逐漸形成的肝硬化，都讓肝細胞漸進性的減少，到了一定的程度而不能滿足機體的需要，肝臟變得很小，就會引發慢性肝功能衰竭。而慢性肝衰竭內科治療是有限的，只有通過肝移植才能解決問題。

第三種就是我們現在研究最多的“慢加急”型肝衰竭。乙型肝炎患者由於勞累或擅自停用抗病毒藥物等誘因，導致病毒增加，出現嚴重免疫反應，迫使肝細胞大量壞死。簡單一點說，“慢加急”型肝衰竭就是在慢性肝病的基礎上出現的大量的肝細胞壞死，短期內也是出現一個膽紅素值的升高及凝血功能的下降。這種肝衰竭病死率非常高，在過去，病死率能夠達到40%-60%。現在，隨著人工肝技術和抗病毒藥物的普及、對病人的早期治療及對疾病的瞭解越來越深入，病死率略有下降，能夠降到30%-40%左右。但我們依然遺憾的看到，還有大約三分之一的病人為此失去了生命。因此，這種類型也是非常嚴重的一種肝衰竭，同時它也是國內外研究的一個熱點。

人工肝技術挽救了很多重型肝炎肝衰竭患者的生命，近幾年逐漸成為治療的主力軍之一。眾所周知，腎臟功能衰竭的時候，有一種治療的方法，叫做透析，也叫做人工腎。我們用它代替腎臟的功能，這樣病人可以長期存活。那麼，人工肝的原理實際上跟透析有相似之處，都是屬於體外循環技術。即通過碳罐和樹脂罐的吸附、血漿置換或白蛋白透析等等治療手段，以清除毒素。

要說人工肝與腎透析的不同之處在於：腎透析只清除小分子的毒素。具體點說，就是因腎功能衰竭而蓄積在體內的像尿素氮這樣一些毒素，通過腎透析能夠清除。但肝功能衰竭的時候，作為人體最重要和最大的代謝器官，肝裡面積累了更多的毒素。所以，人工肝技術所清除的毒素就要比透析要求清除的毒素更多。

人工肝的這個不同之處就帶來了一個最重要的好處，能夠幫助肝衰竭患者贏得寶貴的治療或康復時間。“人工肝”設備在肝功能衰竭階段，能夠部分的代替肝臟的解毒功能，比如說上面提到的清除毒素。在毒素清除以後，有些肝衰竭症狀會緩解，例如肝性腦病、高膽紅素血癥等等。另外，還有一些我們看不見的“潛伏者”內毒素也被清除。這些毒性物質被消滅後，會使機體內部處於一個比較良好的，穩定的代謝環境，這種代謝環境就給我們肝臟的再生贏得了一個非常寶貴的時間，這一點跟腎臟不一樣。

腎小球，丟失一個就少一個，它不會再長出來一個新的。但是肝臟則不同，肝臟有強大的再生功能，肝臟切掉一半也可以再長出來。所以，如果給肝臟以足夠的時間去再生的話，這個病人就有機會等待再生的肝臟形成，他也就有可能避免肝移植而存活下來。另一方面，因為毒素被清除，併發症的發生可能會減少，從而讓病人的生存時間延長，也許他就能夠得到一個供肝來做肝移植，這也是大家一直公認的人工肝主要的一個作用。因此，人工肝是一個非常重要的康復基礎，它為病人贏得了時間，可以讓病人順利過渡到肝移植階段或者生存到肝臟再生，那麼病人就恢復了。

正因為如此，目前人工肝技術被稱作“橋接”。橋接什麼？橋接著內科和外科。

總結起來，人工肝技術就像你說的確實是在“慢加急”性肝衰竭或者是急性肝衰竭這個領域是一個非常重要的，甚至說能夠具有挽救生命價值的一個技術。

目前來講，人工肝主要是分為兩大類：生物型和非生物型的人工肝。在全世界範圍內主要應用的還是非生物性人工肝。那麼，非生物性人工肝為何如此受人們青睞？究根結底，它能夠部分的代替肝臟的功能，例如解毒功能。就像我們剛才說到的，無論是白蛋白透析還是碳罐樹脂罐的吸附等等，它們都能夠吸附掉很多的毒素，部分代替了肝臟的解毒功能，所以，國內外在人工肝的使用上，主流還是非生物性的人工肝技術。包括前面所說的血漿置換等，都是屬於膽紅素吸附，它們屬於同一類的技術。

說完非生物性人工肝，再來簡單介紹一下生物性人工肝。生物性人工肝裡面有活的細胞，比如說人工培養的細胞株等等，利用這些細胞，人們希望它能夠生長出跟肝臟一樣的幹細胞出來，產生跟人體的肝臟相似的功能，這樣來代替肝臟的功能。但是截至目前為止還沒有一個能夠成熟的，可以應用於臨床的生物性人工肝。因此，生物性人工肝是我們追求的一個方向。

當然，人工肝技術還有一些待完善的地方。我們說，它只是一個機械性的裝置，將來，我們希望能夠有真正的人工培養的肝細胞來代替肝臟的功能，最終可以實現暫時的替代肝臟的功能以便協助人體來度過這一段艱難時刻。儘管目前這項研究還在路上，但我們會孜孜不倦的去求索，最終讓它變為現實，造福人類。