早在公元前5000年，人类就发现了最古老的癌症病例。此后的时间内，人类一直在与癌症漫长的争斗。
目前，针对癌症的治疗已经不仅仅局限于常规的手术、化疗、放疗，越来越多的研究涉及到激素、微生物、昼夜节奏以及肿瘤微环境等诸多领域，致力于方方面面瓦解肿瘤；而在这其中，“饿死癌细胞”最引人关注。
“饿死癌细胞”并不是指通过减少食物摄入的方式来阻断癌细胞的生存基础。虽然减少食物摄入的本身可以饿死癌细胞，但与此同时，正常的健康细胞也会被饿死。这是一个得不偿失的行为，只能更多地造成患者自身的营养不良，以致在后续的治疗中无法耐受副作用，甚至放弃治疗。
那么，什么才是真正的“饿死癌细胞”，“饿死癌细胞”的正确打开方式又是什么？
半分钟读全文
- 想要真正实现“饿死癌细胞”，人们需要正确认识到肿瘤细胞与健康细胞之间存在的差异。
- 不同于健康细胞的能量产生来源、氧气和营养通道以及代谢形式，是“饿死癌细胞”的正确打开方式。
- 核仁增大是癌症的一个特殊标志，它的大小一直以来都被用于衡量癌症的进展情况。
- 临床试验显示，与卡铂+紫杉醇相比，贝伐珠单抗的加入可以将患者的总生存期提高至2年以上。
- 肿瘤细胞的代谢可能依赖于某些特定的营养物质，例如甘露糖和蛋氨酸等氨基酸。
切断能量
肿瘤细胞具有独特的细胞核。
透过显微镜可以看到，肿瘤细胞和健康细胞的形态完全不同，尤其是细胞核。与健康细胞相比，肿瘤细胞的细胞核通常更大，核仁增大明显，并且呈现出了不规则的形状。
核仁增大是癌症的一个特殊标志，它的大小一直以来都被用于衡量癌症的进展情况。增大的核仁可以导致核糖体的显著增加，推动蛋白质的合成，以及肿瘤细胞的大规模产生。
也就是说，这种不同于健康细胞的独特细胞核，是肿瘤细胞的能量产生来源，也是肿瘤细胞迅速生长增殖的重要原因之一。如果可以阻断肿瘤细胞的能量产生来源，就可以实现“饿死癌细胞”的目的。
发表在《Nature Cell Biology》上一项最新研究发现，在可用于细胞生长的所有类型的能量中，GTP在核糖体增加中起着最重要的作用，与肿瘤细胞的核仁增大有关。而肿瘤细胞中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）水平的升高，加速了GTP的产生，从而促进了核仁的生长。
通过药理学的手段抑制IMPDH的活性，可以明显减少胶质母细胞瘤小鼠模型的肿瘤形成以及进展。
切断氧气
肿瘤细胞具有独特的血管供给形式。
与健康细胞一样的是，肿瘤细胞也需要营养和氧气来维持生命，并排出代谢废物和二氧化碳。在这一过程中，就需要生成血管来满足这些基本的“生存需求”。
在肿瘤进展期间，“血管生成开关”一直处于激活状态并保持开启，源源不断地萌芽新的血管，维持肿瘤细胞的生长。
也就是说，这种不同于健康细胞的独特血管供给形式，是肿瘤细胞保持基本生存需求的前提。如果可以阻断肿瘤细胞的营养和氧气通道，就可以实现“饿死癌细胞”的目的。
目前，针对肿瘤细胞血管生成的特征，已经开发出以贝伐珠单抗为代表的广泛使用的VEGF靶向药物。
一项纳入276例中国晚期或复发的非鳞状非小细胞肺癌患者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期临床试验，旨在探索贝伐珠单抗的效果。结果显示，与卡铂+紫杉醇相比，贝伐珠单抗的加入可以将患者的总生存期提高至2年以上。
可以说，贝伐珠单抗是“饿死癌细胞”的第一个成功应用。
切断某种特定的营养物质
肿瘤细胞具有独特的代谢形式。
与健康细胞不同的是，肿瘤细胞的代谢可能依赖于某些特定的营养物质，例如糖类以及氨基酸。
糖类
对于“饿死癌细胞“，葡萄糖并不能胜任。虽然，肿瘤细胞善于利用葡萄糖作为生命活动的燃料，但是，人体内所有的正常健康细胞也需要葡萄糖。
也就是说，从饮食中去除葡萄糖的摄入，来帮助阻止癌症的生长或是发展，并不是明智的选择。
一项发表在《Nature》上的最新研究发现，在不影响正常组织的前提下，甘露糖能够干扰肿瘤细胞的能量供给，减缓小鼠肿瘤的生长 。
甘露糖的加入，可以明显抑制肿瘤细胞的生长。
氨基酸
广泛存在于红肉中的独特氨基酸——蛋氨酸，也可以减缓小鼠肿瘤的生长。（《为什么要少吃猪、牛、羊肉，这次找到了实锤！》）
无论试验的目的是治疗还是预防，限制蛋氨酸的摄入都可以抑制结直肠肿瘤的生长。
写在最后
关于“饿死癌细胞“，研究一直在继续。
人们战胜癌症的基础，一定是基于这个疾病的全面认识 。知己知彼，才能百战不殆。
需要再次提醒的是，无论是治疗方案的选择，还是摄入营养物质的类型，都一定要与主治医生进行详细的沟通，并获得主治医生的同意。
参考文献
[1] Hanahan D, Weinberg R A. Hallmarks of cancer: the next generation[J]. cell, 2011, 144(5): 646-674.
[2] DeBerardinis R J, Lum J J, Hatzivassiliou G, et al. The biology of cancer: metabolic reprogramming fuels cell growth and proliferation[J]. Cell metabolism, 2008, 7(1): 11-20.
[3] Kofuji S, Hirayama A, Eberhardt A O, et al. IMP dehydrogenase-2 drives aberrant nucleolar activity and promotes tumorigenesis in glioblastoma[J]. Nature cell biology, 2019, 21(8): 1003.
[4] Zhou C, Wu Y L, Chen G, et al. BEYOND: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, phase III study of first-line carboplatin/paclitaxel plus bevacizumab or placebo in Chinese patients with advanced or recurrent nonsquamous non–small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2015, 33(19): 2197-2204.
[5] Gonzalez P S, O’Prey J, Cardaci S, et al. Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy[J]. Nature, 2018: 1.
[6] Gao X, Sanderson S M, Dai Z, et al. Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism[J]. Nature, 2019: 1.
[7]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801122638.htm
閱讀更多 美中嘉和 的文章
