喹诺酮类抗菌药致残和潜在持续性副作用,暂停还是限制使用?

喹诺酮类药物是人工合成的一类抗菌药物,主要通过抑制细菌的DNA拓扑异构酶,从而干扰细菌的DNA复制达到抗菌目的。自1962年第一代喹诺酮类药物——哌啶酸上市以来,已有四代药物相继上市,抗菌谱也进一步扩大,目前在临床上使用的种类较多,其不良反应也是抗感染药物中相对较多的。

喹诺酮类抗菌药致残和潜在持续性副作用,暂停还是限制使用?

喹诺酮类药物是广谱杀菌药,尤其对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用,对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性,某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用。适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等。

在我国上市的口服和注射类喹诺酮药物包括诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、芦氟沙星、托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星等近20种。

喹诺酮类药物的不良反应极多。在《2016年国家药品不良反应监测年度报告》中指出,不良反应监测显示,氟喹诺酮类药品不良反应累及系统主要涉及皮肤及其附件损害(35.5%)、胃肠损害(27.3%)、神经系统损害(8.5%)、全身性损害(6.2%)、免疫功能紊乱和感染等(5.5%)。可能会发生肌腱炎、肌腱病变、重症肌无力恶化、周围神经病变、严重心律失常、超敏反应、肝脏毒性、中枢神经系统病变、血糖紊乱、光敏感性/光毒性”等严重不良反应。

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有些严重不良反应可导致残疾,如氟喹诺酮类药品引起的周围神经病变可能是不可逆转的,在使用氟喹诺酮药物治疗后很快就会发生,通常在几天之内,在一些患者中,尽管已经停用氟喹诺酮,症状却可以持续超过一年。如果患者出现周围神经病变的症状,如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或虚弱,或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等,应停用氟喹诺酮,替换为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药物。

国家食品药品监督管理总局从2003年起就开始陆续发布关于氟喹诺酮类药品的风险警示信息,通过多期《药品不良反应信息通报》警示过氟喹诺酮类药品的严重不良反应(第35期、第58期)以及环丙沙星(第5期)、加替沙星(第11期、第24期)、左氧氟沙星(第22期、第56期)等品种的严重不良反应发生情况。

2016年12月,新加坡药品监督管理部门(HSA),警告氟喹诺酮类药物的视网膜脱离的潜在风险,更新了含氟喹诺酮类产品(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星)的说明书,并强调使用这些产品发生视力受损或视觉障碍时需就医。

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2018年11月16日,欧洲药品管理局(EMA)评估了喹诺酮和氟喹诺酮抗生素严重的、致残性的和潜在持续性副作用。EMA的人用药品委员会(CHMP)决定含西诺沙星、氟甲喹、萘啶酸和吡哌酸的药品暂停上市,并对其他保留的氟喹诺酮抗生素限制使用。

2018年12月20日,美国食品药品监督管理局(FDA)评估发现氟喹诺酮抗生素能增加罕见且严重的主动脉瘤破裂或夹层风险的发生。

主动脉瘤破裂或主动脉壁夹层,可导致出血危险甚至死亡。

除欧盟暂停上市外,针对氟喹诺酮类药物的严重不良反应,各国药监部门都采取了一定措施。

2016年7月26日,美国FDA批准更新全身用氟喹诺酮类(口服或注射给药)抗菌药物的说明书,警示这些药物与发生肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统的致残性永久性副作用相关,这些副作用可同时发生在同一患者身上。FDA将上述风险更新至说明书的黑框警告中,以警示这些严重安全性问题,同时也更新了说明书的警告、注意事项以及用药指南部分。

2017年7月5日,我国国家药监局对全身用氟喹诺酮类药品说明书增加黑框警告,并对【适应症】、【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。

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综合来看,口服或注射喹诺酮类药物需注意:
  • 氟喹诺酮药物会导致长期的、致残的和潜在持续性副作用,涉及肌腱、肌肉、关节和神经系统。
  • 严重副作用包括肌腱发炎或撕裂、肌痛或无力、关节痛或肿胀、行走困难、针刺感、灼痛感、疲倦、抑郁、记忆方面的问题、睡眠、视觉和听觉的异常以及味觉和嗅觉改变。
  • 如果年龄超过60岁、肾功能不全或接受过器官移植,更易发生关节痛或肿胀或肌腱损伤。
  • 如果同时使用糖皮质激素和氟喹诺酮药物更易发生肌腱损伤。
  • 应避免在之前使用氟喹诺酮或喹诺酮抗生素发生过严重副作用的患者中使用。

以下为在我国上市的喹诺酮类药物:

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