奥氮平是一种非典型抗精神病药物，与5-羟色胺，多巴胺，毒蕈碱，组胺和α-1肾上腺素能受体具有高度亲和力。奥氮平发挥其抗精神病作用的机制是通过多巴胺（D2）和5-羟色胺（5-HT2）拮抗作用介导的。奥氮平已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于精神分裂症和双相情感障碍的急性和维持治疗。超说明书使用的适应症包括与谵妄、痴呆或物质中毒有关的躁动；其他精神病，如伴有精神病的重度抑郁症；化疗引起的恶心和呕吐等。
奥氮平有多种剂型，包括标准口服片剂，口腔崩解片和肌内（IM）剂型。市场上有2种IM配方：即时释放和长效配方。长效IM制剂（奥氮平双羟萘酸盐）用于精神分裂症的维持治疗，每2-4周给药一次。即时释放IM注射用于治疗与精神分裂症和双相I型躁狂症相关的急性躁动。此外，IM奥氮平超说明书使用与谵妄或其他精神病相关的刺激，并产生快速镇静作用。
2013年，当氟哌利多短缺时，一些急诊（ED）开始使用奥氮平作为替代药物。在可以静脉注射的ED环境中，有时认为静脉注射奥氮平更为理想，因为与肌内（IM）给药相比，静脉给药的起效速度更快，在15-45分钟内即可达到峰值浓度。另外，如果需要的话，使用IM奥氮平常常会排除IM苯二氮卓类药物的使用，因为奥氮平的说明书警告不要使用这两者的联合用药，因为担心会引起呼吸抑制和过度镇静。目前尚不清楚静脉注射奥氮平是否存在类似的风险。
本综述的目的是总结目前静脉注射(IV)奥氮平超说明书使用的证据，并讨论其对躁动管理的利弊。
方法
通过文献检索，收集静脉注射奥氮平治疗急性躁动的相关资料。PubMed、EMBASE、MEDLINE和IPA使用关键词和MESH术语进行搜索：奥氮平、静脉注射、超说明书使用和躁动。
分析2004年1月至2018年12月间所有病例报告以及评价静脉注射奥氮平治疗躁动的疗效和安全性的回顾性和前瞻性研究。静脉注射的剂量从2.5毫克到10毫克(最大剂量为30毫克/天)。有时联合使用其他药物以帮助获得足够的镇静，如氟哌利多或肠外苯二氮卓类药物。
结果及讨论
奥氮平静脉给药作为口服和IM给药的替代方法，主要用于急诊中的躁动管理。前瞻性研究的有效性数据显示，与氟哌利多相比，静脉注射奥氮平可在10分钟内产生相似的充分镇静率和镇静时间。静脉注射奥氮平5-10mg10分钟内，50%-68%的患者产生了足够的镇静作用，并持续11-14分钟，这两项研究的结果都与氟哌利多组相似。
有效性并不是这种管理方式唯一值得探讨的结果。呼吸抑制、低血压和过度镇静的发生率也值得关注，因为如果考虑给药，它通常与苯二氮卓类一起，或在酒精或其他物质中毒的情况下给药，这可能会增强静脉奥氮平的呼吸抑制作用。此外，奥氮平双羟萘酸LAI的血管内给药可引起一些患者的谵妄镇静综合征。前瞻性资料显示，奥氮平静脉注射和IM奥氮平及氟哌利多的呼吸抑制率相似，但当氟哌利多与咪达唑仑联合时，呼吸抑制的发生率更高。
此外，许多患者在静脉注射奥氮平时需要补充苯二氮卓类药物，这一实践需要仔细评估过度镇静和呼吸抑制的临床状况。同时给予肠外苯二氮卓类药物和IM奥氮平的协同作用增加了某些病例中过度镇静，心肺抑制和死亡的风险。这些报告最终导致FDA在处方指南中增加了对联合使用IM奥氮平和苯二氮卓类药物的警告。
在不同的试验中报告了心血管不良反应，低血压、心动过缓和心动过速的发生率在不同的组/组间没有统计学差异。此外，未观察到显著的QTc延长。
与患者护理和临床实践相关
本文根据病例报告、回顾性和前瞻性资料，对静脉奥氮平的超说明书使用情况进行了评价。目前，IM抗精神病药物是治疗ED环境下躁动的主要药物。然而，正在探索不同的给药途径，包括静脉输液途径，以治疗某些焦虑不安的患者群体。目前的资料显示，静脉注射奥氮平的疗效与氟哌利多相似。文献表明，与氟哌利多和氟哌利多-咪达唑仑组合联合用药相比，静脉注射奥氮平的安全性类似。此外，静脉给药相关的风险与IM给药相关的风险没有显著差异。报告的不良事件并不常见，但包括呼吸抑制、气道阻塞和低血压。
结论
目前的数据表明，初始剂量为5-10mg的静脉注射奥氮平可能是一种安全有效的选择，可以在患有静脉通路并且可以进行监测的急诊室环境中控制躁动。给药时，应监测呼吸状况和心电图。未来的研究有必要将静脉注射奥氮平与更常用的急性躁动治疗方式进行比较，如IM抗精神病药或吸入洛沙平。
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