1、立即經靜脈給予足量廣譜抗生素。
2、檢查藥物過敏和器官功能障礙（尤其是腎功能）
3、應儘量避免使用腎毒性藥物，如近期使用過順鉑、兩性黴素B、氨基糖苷類、環孢菌素A等。
4、存在導管，檢查導管相關感染：不推薦常規使用尿激酶；建議交替使用每個管腔輸注抗生素；如果是導管相關菌血症或入口部位感染，不要拔除導管；如果血培養（發熱會檢查血培養，查找血內感染菌等）為真菌或分枝桿菌陽性，對抗生素的反應超過48小時，有竇道感染、膿毒性栓子、低血壓，或導管質量不能完全保證，需拔除導管。
應選用廣譜抗生素，常用：萬古黴素、替考拉寧、頭孢他啶、泰能等。
應用萬古黴素的指證（符合其一即可）：嚴重的粘膜炎、曾預防性使用喹諾酮（例：左氧氟沙星）、形成耐藥、出現革蘭陽性菌感染、明顯的導管相關感染、低血壓，當血培養G+，但未最終明確需：萬古黴素+頭孢他啶。
不用萬古黴素的指證：1、單藥治療：頭孢他啶或泰能2、聯合治療：氨基糖苷類+頭孢他啶
但這些藥物的抗菌譜仍不能覆蓋凝固酶陰性的葡萄球菌、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、腸球菌、草綠色鏈球菌等，選用抗生素時需考慮周全。
菌血症示意
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