元旦已經到了，春節還會遠嗎？假日裡，應酬總是少不了的。也許是文化使然，老一輩的飯局上，總是離不開菸酒。然而，今日《自然》在線發表的一篇論文，卻給這樣的生活方式敲響了警鐘——科學家們發現，抽菸喝酒會加速誘發大量突變，可能會影響到癌症的發展。
這項研究來自一衣帶水的日本，所研究的疾病卻是頗具中國特色的食管癌。為什麼說是“中國特色”呢？這是因為根據世界衛生組織的統計數據，中國是食管癌發病的大國，每年因食管癌死亡的病例，居然佔到了全世界死亡病例的一半！許多人相信，這和中國人的生活習慣有關，比如常吃較燙的食物，並且經常抽菸喝酒等。
滾燙的食物對於食管的致癌性刺激，已經有了很多研究佐證。抽菸喝酒與食管癌之間的真正關係，卻一直沒有得到闡明。為了回答這個問題，日本京都大學的小川誠司教授團隊決定一探究竟。
▲本研究的通訊作者小川誠司教授（圖片來源：京都大學）
首先，他們分析了來自139名受試者的食管上皮組織樣本。這些受試者中，有的是健康人，有的則已經被診斷為食管鱗狀細胞癌，這也是中國和亞洲最為常見的食管癌。利用微量樣本測序技術，研究人員們發現，突變不僅出現在癌症患者身上，也出現在了健康人體內。哪怕細胞形態看上去一切正常，許多食管上皮細胞的基因也會帶有大量突變。而且，受試者年紀越大，檢測出的突變樣本越多。
這和最近一篇《科學》論文有著異曲同工之妙，也再次坐實，年齡是癌症的一大風險因素。致癌突變的誕生，是衰老的必然結果，也是無可奈何的宿命（相關閱讀：《科學》：活著不容易……人到中年，可能一半食管細胞已經突變了）。
然而，長期抽菸喝酒，卻會大大加快突變的進程！從某個角度上說，菸酒催人老。
在本次研究中，研究人員也記錄了實驗參與者的飲酒吸菸史，其中有些受試者長期抽菸喝酒（例如一年抽菸30包以上，每週酒精攝入超過400克），屬於食管鱗狀細胞癌高風險個體。這些長期抽菸喝酒的高風險者，即便是正常的食管上皮細胞，也出現了更多的突變——發生的突變不僅隨年齡增加而增多，並且突變的累積速度顯著加快。
▲長期抽菸喝酒的高風險者，基因突變的速度加快（圖片來源：參考資料[1]）
那麼，哪些基因出現了突變呢？研究人員們從分析結果中，找到了不少被稱為“驅動突變”的關鍵性突變基因。其中，一條叫做NOTCH1的基因出現突變的頻率非常高，可能會刺激細胞以不受控制的方式分裂複製。另外，我們還在這份清單中看到了著名的TP53基因，以及能抑制細胞凋亡的PPM1D基因。
光從這些突變基因的名字上看，機體的“抑癌”能力出現了下降，癌變風險得到了提高。
▲表面正常的食管上皮組織（PNE）和食管鱗狀細胞癌（ESCC）的組織中，驅動基因的突變頻率有所不同（圖片來源：參考資料[1]）
值得注意的是，長期抽菸喝酒者的正常食管上皮組織中，大多包含一個以上的驅動突變，與食管癌發生有重要關係的驅動基因突變頻率明顯高於低風險者。
研究人員們指出，不少突變細胞往往在青春期結束前就會出現，甚至有可能早在嬰兒期便出現。換句話說，人體內可能早就埋下了食管癌的種子。在一般情況下，這些突變細胞發展成癌的風險並不算太高。但如果長期抽菸喝酒，就有點主動作死的意思了……
總結來看，年齡的增長固然會帶來大量突變，但不良生活方式則會加劇突變的誕生，讓風險變成實實在在的危險，這值得我們所有人警惕。新年伊始，戒菸戒酒，並保持健康的生活習慣，還有什麼是比這更好的立志計劃呢？
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