佘詩曼有一個哥哥和一個弟弟，五歲時父親離世，自小就與媽媽相依為命。佘詩曼曾就讀於協恩中學附屬小學和協恩中學，中六時遠赴瑞士International Hotel Management Institute Switzerland修讀酒店管理學系。
大學畢業回港後，她參選1997年香港小姐奪得季軍，其後簽約無線電視，卸任後立即被力捧，甫出道已在多套電視劇及電影中擔任女主角，其後很快晉身成為TVB的一線當紅花旦。佘詩曼入行以來拍攝的不少電視劇都取得全年收視冠軍，拍攝的電影亦取得票房佳績，同時亦獲得不少國際性獎項。
2006年，憑藉《鳳凰四重奏》一人分飾四角，在萬千星輝頒獎典禮2006 奪得“最佳女主角”及“我最喜愛的電視女角色”，成為首位香港雙料視後。
2010年，憑藉《宮心計》在第五屆首爾國際電視節奪得“觀眾投票最高人氣獎”，成為TVB首位在韓國頒獎禮奪得獎項的香港女演員。2011年，憑藉《公主嫁到》在第16屆亞洲電視大獎獲得“最佳女主角”（戲劇 / 劇情組），成為亞洲視後，並在第六屆首爾國際電視節再次奪得“觀眾投票最高人氣獎”，成為TVB首位在韓國頒獎禮唯一一位兩度奪得獎項的香港女演員。
2014年，憑藉《使徒行者》的演出，再次在萬千星輝頒獎典禮2014 奪得“最佳女主角”及“最受歡迎電視女角色”，再次成為香港雙料視後，是香港首位兩次獲得“雙料視後”的女演員。2015年再憑藉《使徒行者》在第15屆華鼎獎全球演藝名人滿意度調查發佈盛典中奪得“中國最佳電視劇女演員”，成為華鼎獎視後。
此外，在2005年Astro華麗臺電視劇大獎、2010年MY AOD我的最愛頒獎典禮及2014年TVB 馬來西亞星光薈萃頒獎典禮分別憑《金枝欲孽》、《公主嫁到》及《使徒行者》四度獲封“我的至愛女主角/我的最愛電視女主角/最喜愛TVB女主角”，成為四屆馬來西亞視後，以及2010年、2011年及2014年在星和無線電視大獎三度獲封“我最愛TVB女藝人/我最愛TVB女主角”，成為三屆獅城視後。
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