癌症戰爭中的「青黴素」時刻:癌症免疫療法

癌症戰爭中的“青黴素”時刻:癌症免疫療法

諾貝爾醫學獎被授予兩項突破性的科學發現,它們被稱為“徹底改變了癌症治療方法”,並“從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法”。 其中一個美國人叫吉姆·艾利森( Jim Allison),他在癌症免疫治療方面取得了突破性進展,為癌症患者帶來了革命性的結果,也為癌症研究帶來了新的發展方向。

然而,許多癌症患者,甚至一些醫生,幾乎沒有聽說過癌症免疫療法或拒絕相信它。

斯坦福大學腫瘤學家兼研究員 Daniel Chen博士說:“癌症免疫治療出現得如此之快,科學家很難相信它,更不用說醫生和病人了。”

人類與癌症作鬥爭的歷史已有3000多年,1896年放射療法出現,1946年,化學戰研究導致使用芥子氣衍生物來殺滅癌細胞和化療問世,最近,醫學界還開始通過營養素或血液供應治療癌症。

這些傳統方法大約有一半的有效治癒率, 這是一項值得稱讚的醫學成就,但也留下了另外一半無法治癒的癌症患者。 世界衛生組織的癌症研究國際機構稱,僅在2018年,全世界就有9055027人死於癌症。

人體通常的抗病防禦是我們的免疫系統。 它可以很好地整理出不屬於身體的東西並對其進行攻擊,除了癌症。100年來,這種失敗背後的原因是個謎 。吉姆·艾利森的突破是認識到

免疫系統並沒有忽視癌症。 相反,癌症正在關閉免疫系統的防禦與攻擊機制。 但是,怎樣才能阻止癌症,讓免疫系統釋放出殺傷性T細胞呢?

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CTLA-4抗體

加利福尼亞大學伯克利分校的艾利森免疫學實驗室發現了一種名為CTLA-4的T細胞蛋白質。 當刺激它時,CTLA-4就像免疫反應的斷路器一樣。 這些斷路器有點像檢查站,能殺滅癌細胞,同時不會摧毀健康的身體細胞。

1994年,該實驗室開發了一種阻斷CTLA-4的抗體,形象比喻,這種抗體像把磚塊塞在T細胞剎車板後面一樣,它成功刺激T細胞破壞了腫瘤,並治癒了癌症。

艾利森實驗室的成果讓參與研究的科學家們獲得了諾貝爾獎。後來,科學家們花了15年時間做人體試驗,他們很快發現,雖然一些患者產生嚴重毒性,但這種方法能夠殺滅癌症細胞。

抗癌免疫治療師Jedd Wolchok博士說:“對於研究中的一些轉移性黑色素瘤患者,即使是終末期4期患者,也就是隻有幾天遠離臨終關懷期,這種藥物有效地治癒了他們的癌症。這種療效你永遠不會忘記,當時,我們確實沒有任何可用於轉移性黑色素瘤的藥物。”

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Yervoy

2011年,該抗CTLA-4藥物將獲得美國相關部門批准,ipilimumab(商品名Yervoy)用於治療黑色素瘤,它已被批准用於治療腎臟和結腸直腸癌。 作為一種藥物,ipilimumab挽救了成千上萬的生命。 作為一個概念證明,ipilimumab的成功證明,免疫系統實際上可以對抗癌症。

京都大學的Tasuku Honjo博士發現了PD-1抗體。PD-1是身體細胞提供給T細胞的一種豁免身份驗證,它負責告訴T細胞:“我是你們中的一員,不要攻擊。”癌症也可以選擇這個驗證,欺騙T細胞,令其相信它們是正常,健康的身體細胞。 但這種身份驗證可以被阻止,創造出一種更精確的殺滅癌症的武器,其毒副作用遠遠低於於阻斷CTLA-4藥物。

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PD-1藥物治癒了卡特總統癌症

2015年12月,以色列將第二代檢查點抑制劑(稱為抗PD-1或抗PD-L1)被用於治療美國前總統吉米卡的肝臟與腦部癌細胞。 這位91歲的神奇復甦的消息令所有人感到驚訝,其中包括卡特總統本人。

“吉米卡特藥物”,也就是抗PD-1藥物pembrolizumab,去年獲得批准,並以Keytruda的商品名稱出售。

對於許多人來說,這是他們第一次瞭解癌症免疫療法。

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Keytruda

Keytruda目前是最廣泛使用的新型藥物之一,在美國被批准用於對抗九種不同類型的癌症。

科學家們意識到,免疫系統仍然是人體的深海生態系統,我們幾乎沒有深入研究它。

對醫學科學家們來說,這就相當於是癌症戰爭中的“青黴素”時刻。作為一種藥物,青黴素可以降低感染率,治癒一些細菌性疾病,挽救數百萬人的生命。 但作為一項科學突破,它重新定義了可能性,為幾代研究人員開闢了一片肥沃的新前沿。 在發現這種簡單藥物近100年後,抗生素是一整類且具有全球影響力的藥物。

據報道,在第一個檢查點抑制劑獲得批准七年後,在超過3000個臨床試驗中,有超過五十萬的癌症患者在臨床上測試了940種“新”癌症免疫治療藥物。這些試驗基本上將死亡的腫瘤轉變為癌症疫苗,從而可以有效地開始化學療法。

世界各地都在做相關試驗,有些未取得結果,但有幾個獲得積極的成果。 歐洲腫瘤內科學會最近宣佈,針對三陰性乳腺癌的首次適度免疫治療成功,這是一種主要發生在年輕女性身上的可怕的侵襲性疾病。

檢查點抑制劑也不是癌症的唯一免疫療法。 目前有許多涉及定製疫苗的臨床試驗,根據患者的個體癌症進行定製。

另一種有前途的技術,稱為過繼細胞轉移,提取T細胞的克隆細胞,然後將它們重新注入患者體內; 另一種稱為嵌合T細胞療法,或CAR-T,這種療法將患者的殺手T細胞重新設計成一種機器人癌症殺手細胞,從而創造了一種驚人的強大活體藥物,能夠適應癌症一生。 CAR-T已經消滅了某些形式的兒童白血病。

免疫學家Axel Hoos博士說:“治療這個詞現在可以用於腫瘤學,這不再是幻想,也不是你無法實現的殘忍承諾。”

需要指出的是,炒作癌症免疫療法可能是危險的,正如虛假的希望可能給癌症患者帶來殘酷的希望一樣。目前,只有少數免疫療法可供使用。大多數患者部分或根本不作出反應,有些患者甚至病情加重。

正如Wolchok告訴我的那樣:“免疫治療不是毫無壞處的。”當釋放出T細胞反應時會產生毒性。 還有定製癌症治療方法的“經濟毒性”,癌症免疫療法目前成本高達100萬美元。


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