肺癌是全世界發病率和死亡率最高的腫瘤，沒有之一，包括在醫療水平高度發達的歐美日。
根據全國癌症中心發佈的權威數據，2015年，我國新發肺癌患者70萬，這幾乎意味著每年至少有70萬個新家庭要跟癌魔進行鬥爭。
對於肺癌患者來說，確診之後，運氣很重要：如果患者有EGFR突變（佔肺癌患者的30%），可以用易瑞沙、特羅凱、凱美納、阿法替尼和奧希替尼9291等藥物，效果非常好；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因問題，可以考慮克唑替尼、XL184和E7080等，效果也不錯。
另外，還有一小撮患者（佔肺腺癌的5%）更幸運，他們有ALK基因融合（簡稱ALK+），可以吃效果更好的靶向藥，有效率超高，副作用不大，一不注意腫瘤就給“吃沒了”。所以，我們親切地稱ALK基因融合為肺癌的鑽石突變。
目前，已經有4種針對ALK基因融合的靶向藥獲批上市，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼和Brigatinib，分別被批准用於ALK+肺癌患者的一線或者二線治療，效果都很好。
不過，好藥不怕多。今天，ALK+的肺癌患者又迎來了新一代的ALK抑制劑——Lorlatinib，中文名勞拉替尼。
11月2號，製藥巨頭輝瑞宣佈：
美國FDA批准Lorlatinib上市，用於治療ALK+肺癌患者，具體包括接受克唑替尼或者至少一種其它ALK抑制劑治療後疾病繼續惡化，或者接受阿來替尼或塞瑞替尼作為第一種ALK抑制劑療法後疾病繼續惡化；lorlatinib的臨床劑量是100mg/天。作為全新一代的ALK抑制劑，Lorlatinib的優勢在於：患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之後，Lorlatinib還可能有效，可大大延長患者的生存期！
在2017年召開的世界肺癌大會上，輝瑞公佈了Lorlatinib的二期臨床數據：
- 針對不同類型的ALK+患者，一線使用，有效率最高達90%；
- 更重要的是，對於克唑替尼耐藥的患者來說，繼續使用Lorlatinib，有效率69%；
- 而對於三種ALK抑制劑都耐藥的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高達39%。
臨床設計：
招募227位ALK陽性和47位ROS1陽性的非小細胞肺癌患者，使用Lorlatinib治療，劑量100mg，每天一次。
臨床數據：
對於30位初治的ALK陽性患者來說，一線直接使用Lorlatinib治療：27位患者腫瘤明顯縮小，有效率90%；2位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率97%；只有一位患者無效。具體的數據如下：
對於59位使用過克唑替尼或者克唑替尼+化療的患者來說，Lorlatinib作為二線或者三線藥物使用，有效率依然高達69%。具體如下：
對於使用過2-3種ALK抑制劑外加化療的患者，Lorlatinib作為三線甚至五線藥物使用，有效率依然有39%。具體如下：
副作用：
患者使用Lorlatinib後，最常見的副作用包括血液膽固醇和血脂升高，發生的比例分別為81%和60%。沒有患者由於副作用死亡。
再次祝福ALK+肺癌患者，腫瘤成為慢性病，或許會先從這裡開始！這幾年，ALK靶點的藥物密集上市，完美的實現了從第一代（克唑替尼）到第三代（勞拉替尼）的過渡，ALK+患者已經從“很不幸”過渡為“最幸運”的癌症患者。同時，我們也希望其它靶點也有這樣的好藥，一代耐藥換下一代，源源不斷，直到永遠！
參考文獻：
[1] WCLC 2017， Abstract OA.05.06
[2]Solomon, B.J., et al., First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med, 2014. 371(23): p. 2167-77.
[3] https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-lorlatinib-for-alk-nsclc
via:咚咚癌友圈
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