血色病的發病原因還不明確，研究較多的是HFE相關HHC。HFE相關HHC的病理生理機制包括：HHC的基因缺陷;血漿鐵離子增加;鐵離子導致組織損害。
1.遺傳因素 目前已發現的HHC致病基因有4種，研究較多的是HFE基因;美國83%的經典HHC病例與HFE蛋白282位的半胱氨酸→酪氨酸替換(C282Y)相關(G→A)。該突變在北歐血統人群中可發現於85%～100%的HHC患者，但在地中海人群(如意大利南部)中卻僅發現於60%的患者。在63位有第二個突變，組氨酸→天冬氨酸(H63D)，但這似乎不會造成鐵負荷過多，除非是雜合H63D和雜合C282Y的個體(複合雜合性)。少見的突變是在65位的突變，半胱氨酸→絲氨酸(S65C);與H63D或者C282Y形成的雜合子少見，並且有爭論。青少年HHC由hemojuvelin、HAMP基因所致;TfR2-相關HHC由TfR2所致。
2.鐵含量增加 體內鐵分為功能狀態鐵和儲存鐵：功能狀態鐵包括血紅蛋白鐵(超過體內鐵的2/3)、肌紅蛋白鐵(10%～15%的鐵)、轉鐵蛋白(3～4mg)、酶和輔助因子等;儲存鐵包括鐵蛋白和含鐵血黃素。鐵的代謝平衡主要靠十二指腸對鐵的吸收來調節。通常每天食物中含有鐵10～15mg，小腸黏膜鐵的吸收與丟失維持平衡;在平衡狀態，每天吸收和丟失1～2mg;HHC患者腸黏膜的鐵吸收的數量達3～6mg/天或更多，而機體不能利用或者排除過多的鐵，超過機體的需要量;正常人體內鐵量為3～5g;HHC體內鐵總量一般超過15～40g，最高可達50g以上，HHC多吸收鐵lg/年，因此需要30年以上來集聚20～40g鐵。隨著年齡的增加，鐵沉積增多，血漿鐵濃度增加，其後肝臟鐵濃度增加，組織損傷、最終引起器官損傷。
致病基因導致鐵負荷過多的機制目前還不完全清楚。鐵沉積過多導致組織損害的機制有以下幾點：
1、鐵原子可破壞細胞溶酶體膜的穩定性，使其中的水解酶進入胞漿而導致細胞破壞(滿載鐵的溶酶體破裂)。
2、細胞內過量的鐵原子可自動氧化而形成過多的脂溶性鐵氧化合物，它可使高活性的氧自由基及脂質過氧化增多，後兩種物質可破壞線粒體、微粒體和細胞膜、蛋白、DNA等，引起細胞損傷、死亡。
3、鐵原子可直接刺激組織細胞間膠原纖維的合成，從而導致器官纖維化，激活的星形細胞刺激膠原合成。
閱讀更多 潤織健康沙龍 的文章
