近期一位中年男性慢乙肝患者自行停用核苷（酸）類似物（NA）抗病毒藥物導致肝衰竭，雖然經過內科治療保住生命，但在這次肝炎急性發作打擊中肝功能處於肝硬化失代償期，反覆出現腹水，預後不佳。另一位年輕慢乙肝患者有抗病毒治療指徵，建議行抗病毒治療，但因過分擔心藥物副作用及長期服用可能帶來不利影響，拒絕服用抗病毒藥物，且未規律複查，終於慢乙肝急性發作進展成肝衰竭導致患者死亡。上述兩位慢乙肝患者因對核苷（酸）類似物抗病毒藥物認識不足，未能遵循醫囑，自認為長期服用核苷（酸）類似物抗病毒可能利大於弊，未合理使用藥物導致不良後果讓醫者痛心。長期臨床觀察發現核苷(酸)類似物是安全的，按時服用，定期複查很重要。
應用核苷（酸）類似物抗乙肝病毒治療目的是改善肝臟組織壞死炎症，延緩或阻止肝病進展，預防或減少肝癌發生。慢乙肝患者開始抗病毒治療的前3個月，最好每月檢測一次肝功能(包括ALT、AST、膽紅素等)和HBV DNA。大約有20%左右的患者在這個階段會出現一過性轉氨酶升高，但HBV DNA明顯降低。這正是機體在藥物作用下清除乙肝病毒的結果，絕大多數病人無須特殊處理，繼續治療後肝功能自動恢復。極少數病人肝病加重。如果轉氨酶升高的程度高於正常值上限10倍以上或出現黃疸，應囑咐病人適當休息，並給予一些抗炎保肝藥物。
治療3個月後可以每3個月進行一次肝功能和HBVDNA的檢測。一般在治療3、6和12個月，根據血清HBV DNA水平判斷療效。如果3個月時血清HBV DNA即下降至陰性，說明療效很好，如果治療6～12個月，患者的乙肝病毒DNA水平未見下降，說明這種抗病毒藥物無效，就應該更換其他抗病毒藥物治療。如果用藥期間出現HBV DNA和丙氨酸轉氨酶的反彈，可能是病毒發生了變異，對藥物產生了耐藥性。
核苷（酸）類似物長期治療應注意的問題
目前各大慢乙肝治療指南都推薦高耐藥基因屏障、強效NA藥物，即恩替卡韋和替諾福韋作為優選或一線單藥治療，因國產抗病毒藥物推廣，目前慢乙肝抗病毒治療費用明顯降低，如國產恩替卡韋膠囊口服1個月費用低於100元。
患者依從性
患者對長期治療的依從性不僅與耐藥發生有關，還與抗病毒治療的療效有關。口服核苷（酸）類似物抗病毒治療的慢乙肝患者，停藥後複發率較高，切記不可隨意停藥或換藥，避免病毒反彈導致不良後果。研究發現鞏固治療時間越長，複發率越低。
及時用藥，按時隨訪
慢乙肝患者若有抗病毒治療指徵時，建議啟動抗病毒治療，避免反覆肝功能損傷導致疾病進展成肝硬化，或慢乙肝急性發作導致肝衰竭風險。若暫無抗病毒治療指徵，建議遵醫囑密切隨訪，避免不必要悲劇發生，善待自己，就是善待家人。
安全性，及時發現不良反應
儘管這些新的核苷(酸)類似物（如恩替卡韋、替諾福韋）都很安全，但長期服用也有少數患者出現藥物不良反應。但只要按醫囑規律隨訪，發現藥物不良反應後及時調整用藥及予以相應處理，大多數不良反應恢復良好。服用阿德福韋酯和替諾福韋治療的病人應定期檢測腎功能和血磷。有研究報道，ADV和TDF治療可導致Fanconi綜合徵、腎功能不全、低磷性骨病和骨密度下降等。用藥物期間若出現骨痛、肌無力、行走困難、腰痛、泡沫尿、水腫等不適應要及時就診。在乙型肝炎的治療過程中，肌病這一不良反應主要見於替比夫定，亦有拉米夫定引起肌病的個案報道。替比夫定相關肌病的臨床症狀通常較輕微，主要表現為肌痛、肌無力和肌酸激酶(CK)水平升高。通常首先發生CK水平升高。多數患者轉歸較好，在停藥2～4周後CK水平明顯降低，症狀亦隨之改善。但病情如未得到及時處理，則可能進展為橫紋肌溶解。在應用替比夫定治療期間，醫師會時刻注意對患者CK水平進行監測，若有異常及時調整藥物。目前替比夫定及拉米夫定都不作為首先推薦治療藥物。恩替卡韋治療期間若出現四肢無力、麻木，應警惕併發周圍神經病變，同時應注意恩替卡韋也存在引起乳酸性酸中毒的風險，及時發現和處理就能取得滿意療效。(肝膽相照-肝膽病在線公共服務平臺www.igandan.com)
本文轉載自“肝病中心福建醫科大學附一醫院”，更多肝膽資訊，免費諮詢醫生，請關注“肝膽相照公益行動”微信公眾號!
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