我们都知道，二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的特效药，但近年来，随着科学家们研究的深入，他们还发现而药物二甲双胍或许还有其它用途，比如有研究人员就发现，二甲双胍能够增强癌细胞对化疗药物的敏感性，那么除了治疗2型糖尿病外，二甲双胍还有哪些神用途呢？本文中，小编就对相关研究报道进行整理，分享给大家！
【1】Nat Med：糖尿病药物二甲双胍或能有效逆转肺部纤维化
doi：10.1038/s41591-018-0087-6
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自阿拉巴马大学的研究人员通过研究首次发现，利用靶向作用细胞代谢的药物疗法或能逆转机体肺部纤维化作用；这项最新研究结果非常重要，因为尽管目前科学家们在阐明肺部纤维化病理学机制上取得了重大进展，但他们依然缺乏相应的干预或治疗手段。
当肺部出现损伤，比如感染、辐射或接受化疗后，肺纤维化就会发生，其发生或许有一些未知原因，比如特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一种进行性，最终会致患者死亡的肺部障碍，在美国每年大约有15万人会患上特发性肺纤维化，而且该病在全球影响着超过500万人的健康。
这项研究中，研究人员利用来自特发性肺纤维化患者的肺部组织、小鼠的肺部成纤维细胞以及肺纤维化小鼠模型进行研究，结果发现，特殊的药物疗法就能够逆转肺部纤维化，同时还会影响疾病的发生机制。更有意思的是，研究人员还指出，这种有效逆转肺纤维化症状的药物就是二甲双胍，这是一种安全广泛使用的用来治疗非胰岛素依赖性糖尿病的药物。
【2】Oncogene：华人科学家揭示二甲双胍如何增强癌细胞对化疗药物的敏感性
doi：10.1038/s41388-018-0360-7
化疗抵抗是治愈子宫内膜癌的主要障碍，之前有研究表明糖尿病治疗药物二甲双胍能够增强子宫内膜癌对化疗药物应答的敏感性。最近一些研究表明异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）参与癌症的化疗抵抗，表观遗传修饰也能够促进化疗抵抗。但是IDH1是否通过表观遗传修饰参与二甲双胍诱导的子宫内膜癌化疗敏感性还不完全清楚。最近来自美国德克萨斯大学西南医学中心的华人科学家Wenxin Zheng等人对上述问题进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。
在这项研究中，研究人员通过免疫组化和Elisa实验评估了IDH1在子宫内膜组织和血清中的表达，通过Western blot检测在不同处理的情况下IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号途径中关键分子的表达变化，还借助Dot blot实验评估二甲双胍处理或质粒转染后整体的羟甲基化水平，利用报告基因实验检测IDH1启动子区域抗氧化应答元件（antioxidant response element）的活性，还通过SRB实验检测了癌细胞对化疗药物的敏感性。
【3】中科院生物物理所揭示二甲双胍延缓人类细胞衰老的新机制
doi：10.1111/acel.12765
近日，Aging cell杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所王志珍课题组与刘光慧课题组合作完成的研究论文“Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7”。该研究发现低剂量二甲双胍可通过上调内质网谷胱甘肽过氧化物酶7（GPx7）的表达延缓正常人类细胞的衰老进程，为干预人类衰老提供了新的潜在靶点和新思路。
二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线药物。近年来，陆续有研究报道二甲双胍具有延缓低等动物衰老的能力。然而，二甲双胍对人类细胞衰老的作用却鲜有报道。
王志珍和刘光慧课题组的合作研究发现，长时间、低剂量（与服用二甲双胍的糖尿病患者静脉血中的药物浓度相近）的二甲双胍处理，可延缓人类二倍体成纤维细胞和间充质干细胞的复制性衰老。同时发现，二甲双胍可增强抗氧化转录因子Nrf2的转录活性进而上调内质网GPx7的表达。前期研究表明GPx7在内质网蛋白质的氧化折叠和氧化还原稳态维持中起到重要作用。本研究发现GPx7的表达水平随着人类细胞衰老显著降低，而敲低GPx7可加速人类细胞衰老并促进体内干细胞的耗竭。
【4】糖尿病药物二甲双胍继治疗癌症后又添新功能，帮助戒烟效果绝佳
二甲双胍是治疗糖尿病的最广泛的药物，它还有助于治疗痴呆和一些癌症。新的研究表明，戒烟可能会被添加到二甲双胍的列表中。研究小组发现，在给小鼠注射二甲双胍后，在通过尼古丁戒断症状时表现出明显的症状。
二甲双胍是治疗糖尿病的最广泛的药物，它也被证明有助于治疗痴呆和一些癌症。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和约翰霍普金斯医学院的新研究表明，二甲双胍对戒烟也有帮助。
在PNAS杂志上的一项新研究中，研究小组发现，在给小鼠注射二甲双胍后，在通过尼古丁戒断症状时，它们的症状有所减轻。
“尽管我们刚刚开始研究二甲双甲醚的新作用，但我们的研究表明，它所作用的蛋白质可能成为戒烟治疗的新靶点。”
【5】神药二甲双胍又添新功能，美国科学家强烈推荐！
最近，一项新的研究表明，用糖尿病药物二甲双胍靶向特定的细胞信号通路可以阻止胰腺癌的进展和扩散。而每年，美国胰腺癌死亡人数超过44000人。
这项由新不伦瑞克罗格斯大学新泽西癌症研究所领导的研究将在芝加哥举行的美国癌症研究协会2018届年会上进行。这项研究并不是第一个提出二甲双胍作为胰腺癌的潜在治疗方法的，但这是第一个显示其潜在的机制涉及药物对转染（RET）细胞信号通路中重排的影响。
“我们的数据表明针对RET与二甲双胍可能是对胰腺癌的进展和转移的预防和治疗有吸引力的全新策略。”
胰腺癌是一种起源于胰腺细胞的癌症，胰腺是胃的一个器官，它有助于消化和血糖控制。美国的估计表明，在2018年，大约55440人有胰腺癌，大约44330人死于这种疾病。虽然胰腺癌仅占美国所有癌症的3%，但胰腺癌占癌症死亡人数的7%左右。因为胰腺癌在早期很难被发现，大多数病例在疾病开始扩散之前还不能确诊。与其他类型的癌症相比，这使得治疗更加困难，而且往往使人们的前景更加糟糕。
【6】Nat Commun：双剑合璧！神药二甲双胍协助基因疗法治疗肝癌！
doi：10.1038/s41467-017-02733-4
特拉华大学和伊利诺伊大学的科学家们已经找到了一种杀伤肝癌细胞、抑制肿瘤生长的新方法。首先，他们沉默了细胞内一种关键的酶，然后再加入了一种强效药。这项最新研究成果最近发表在《Nature Communications》上。
肝癌目前很难治疗，而这项将加速肝癌新疗法的发展。手术通常不是肝癌的选项，而可供选择的药物疗效却不佳。据NIH统计，超过82%的肝癌患者在确诊后5年内死去。
这个项目起源于伊利诺伊大学的实验室，研究人员培养了肝癌细胞并操纵了细胞内一种叫做己糖激酶2的酶的表达，随后研究人员使用了二甲双胍处理细胞，二甲双胍是一种可以降低肝脏产糖的糖尿病药物。
特拉华大学化学和生物工程学教授Maciek R. Antoniewicz课题组设计了一系列实验检测癌细胞如何对缺失己糖激酶2做出反应，该酶可以帮助细胞代谢葡萄糖。
【7】Cancer Res：二甲双胍有助于治疗卵巢癌 中国学者揭示新机制
doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2460
二甲双胍是一种得到广泛使用的2型糖尿病治疗药物，它能够抑制肝脏糖异生，同时增加外周组织的胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素水平。最近许多研究发现这种药物不仅能够用于糖尿病治疗还具有抗肿瘤作用，但其中的作用机制仍不清楚。
在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自郑州大学的研究人员揭示了二甲双胍通过何种机制对卵巢癌病人发挥治疗效果延长病人生存时间。在这项研究中，研究人员发现二甲双胍能够下调单核和多形核骨髓来源抑制性细胞（MDSC）亚群的CD39和CD73的表达及其胞外酶活性，抑制这些细胞在卵巢癌病人体内发挥的抑制性作用。
【8】二甲双胍可降低 1 型糖尿病患者的心脏疾病风险
根据一项由格拉斯哥大学发起的最新的全球性试验表明，2 型糖尿病的廉价一线治疗药物也能够降低 1 型糖尿病患者的心脏疾病风险。
研究结果于昨天在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会第 77 届科学大会上公布，并在《柳叶刀 - 糖尿病和内分泌学》杂志上发表。研究结果显示，二甲双胍药物对于长期 1 型糖尿病成人患者的心血管和新陈代谢有着潜在的有益的影响。
目前，二甲双胍被推荐用于减少 1 型糖尿病患者的胰岛素需求量和保持体重，但这种情况下二甲双胍对于心脏和血压的影响还暂不明确。心脏疾病是减少 1 型糖尿病患者预期寿命的最常见原因。在苏格兰，只有 15% 的 1 型糖尿病成人患者曾经接受过二甲双胍的治疗，8% 的人只服用过一次。
【9】Cell Discovery：发现二甲双胍抑制三阴乳腺癌干细胞新机制
doi：10.1038/celldisc.2017.10.eCollection 2017
近日，中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组经过研究，进一步阐明了KLF5新的调控机制以及二甲双胍抑制三阴乳腺癌干细胞新机制，为临床上二甲双胍治疗三阴性乳腺癌提供了理论依据，为三阴性乳腺癌靶向药物的研发提供了新的靶点。该研究成果发表在《自然》子刊《细胞发现》（Cell Discovery）上。昆明动物所博士生时培果是文章第一作者，昆明动物所研究员陈策实是文章通讯作者。
乳腺癌是女性中发病率最高的一种癌症。尽管预防、诊断以及治疗上都有了极大的提高，但在女性肿瘤死亡率中仍排在前列。目前临床上，乳腺癌根据雌激素受体 (ER)、孕激素 (PR) 和人表皮生长因子受体2 (HER2) 表达情况，分成：Luminal A，Luminal B，HER2和三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer， TNBC）等四种亚型，其中三阴性乳腺癌占15%左右。三阴性乳腺癌由于其具有很强的侵袭性和缺少可以靶向的药物，且具有非常高的异质性，是所有乳腺癌类型中预后最差的一种。
【10】二甲双胍新疗效：治疗镰状细胞病和β地中海贫血
镰状细胞病和血液疾病β地中海贫血影响超过180，000美国人和数百万世界各地的人。这两种疾病可以通过增加胎儿血红蛋白（HbF）水平而变得更轻甚至治愈，但是当前治疗在提高HbF有效性方面受到限制。贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症和血液中心的研究人员发现了一个基因，FOXO3，参与控制胎儿血红蛋白生产，并能够针对该基因在实验室使用糖尿病药物二甲双胍进行治疗。这是有前途的新治法 – 30年间第一个新的药物治疗镰状细胞病和β地中海贫血。
“这是一个重大突破-用2型糖尿病的常见药物可以通过诱导胎儿血红蛋白治疗镰状细胞病，这种血红蛋白不会变成镰刀形，但通常在婴儿期关闭，”Baylor和德克萨斯儿童癌症和血液中心儿科助理教授Vivien Sheehan博士和研究的主要研究者说。
Sheehan于2011年在贝勒医学院担任临床研究员，目标是确定新的药物靶点，帮助镰状细胞患者制造更多的胎儿血红蛋白。
胎儿血红蛋白存在于新生儿中直到约6个月，然后被成人血红蛋白替代。患有镰状细胞病的儿童患有产生成人血红蛋白缺陷，其导致红细胞变成镰刀形并且卡在血管中，引起疼痛发作和其他症状。在β地中海贫血中，患者根本不产生足够的血红蛋白，从而引起贫血，疲劳和其他严重的并发症。（生物谷Bioon.com）
本文整理自生物谷、medicalnewstoday及来宝网等网站。
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