彌散性血管內凝血（DIC）是由於某些致病因子的刺激，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質進入血液中，導致血管內凝血酶增加，進而使微循環形成廣泛的微血栓，同時或繼發纖溶亢進，產生出血、休克、器官功 能障礙和溶血性貧血等情況的一個病理過程。 DIC具有起病急驟、發展迅猛、預後兇險、死亡率高的特點。由於DIC病因及病理生理過程複雜，目前缺乏安全有效的治療方法。臨床上主要採取的措施是在積極治療原發病的基礎上採用抗凝、補充血小板及凝血因子、抑制纖溶、溶栓治療等，其中以肝素 抗凝治療最為常用。儘管肝素能在一定程度上抑制DIC的發展進程，但存在較嚴重的副作用，尤其容易引起或加重患者出血。
因此，迫切需要尋找一種安全有效、毒副作用低的方法治療DIC。
材料和方法
1 動物
健康雄性新西蘭家兔60只，體重2.0—2.5 kg，由醫學實驗動物中心提供。
2 試劑及儀器設備
紅花注射液，每1mL相當於紅花原生藥0.5 g。LPS購於Sig— ma；肝素購于山東博士倫福瑞達製藥有限公司；纖維蛋白(原)降解產物[fibrin(ogen)degradation pro— ducts，FDP]和TNF-α【ELISA試劑盒購於BD Biosciences；蛋白C和抗凝血酶Ⅲ(antithmmbin III，AT Ⅲ)活性檢測試劑盒購於上海太陽生物技術公司。Sysmex CAl500+CA6000全自動凝血分析儀(Kobe)；Sysmex SE-9500全自動血細胞分析(Kobe)；HITACHI 7170全自動血漿分析儀(Hitachi)。
3 主要方法
3.1 動物模型的建立
參照文獻b刮方法建立家兔 DIC模型。從家兔耳緣靜脈按30 mg／kg注射3％戊巴比妥鈉麻醉，分離右側頸動脈、插管，以備取血。 LPS溶於60 mL生理鹽水中，然後從家兔耳緣靜脈以 100I．Lg·kg～·h-1(10 mL／h)的速度滴注，連續6 h給藥，建立家兔DIC模型。給藥後2 h和4 h腹腔注射戊巴比妥鈉，維持動物的持續麻醉狀態。
3.2動物分組
將家兔隨機分6組，每組10只： (1)正常對照組；(2)DIC模型組；(3)低劑量紅花注射液治療組；(4)中劑量紅花注射液治療組；(5)高劑量紅花注射液治療組；(6)肝素對照組。
3.3 給藥方法
(1)正常對照組：從家兔雙側耳緣靜脈以10 mL／h的速度滴注生理鹽水(既不注射 LPS， 也不注射紅花注射液和肝素，連續6 h)。 (2) DIC模型組：從家兔一側耳緣靜脈以100鬥g·kg～· h-1(10 mL／h)的速度滴注LPS，同時從對側耳緣靜脈以10 mL／h的速度滴注生理鹽水，連續6 h。
(3) 紅花注射液治療組：將紅花注射液溶於60 mL生理鹽水，從家兔一側耳緣靜脈滴注LPS的同時，從對側耳緣靜脈以1 mL·kg～·h-1(低劑量)、3 mL·kg叫 ·h-1(中劑量)和10 mL·kg～·h-1(高劑量)的速度滴注紅花注射液(10 mL／h)，連續6 h給藥。
(4) 肝素對照組：將肝素溶於60 mL生理鹽水中，從家兔一側耳緣靜脈滴注LPS的同時，從對側耳緣靜脈以6 ×105 IU·kg～·h一(10 mL／h)的速度滴注肝素，連續6 h給藥。
3.4 觀察指標和樣品的收集
在注射LPS前和注射2 h、6 h後分別從動脈取血1 mL，置於含有1／10 體積的枸櫞酸鈉抗凝液的塑料管中，3 000 r／min離心10 min，分離血漿，待測血漿一20℃保存。用Sysmex CAl500+CA6000全自動凝血分析儀檢測 AIyITI、PT和纖維蛋白原含量；用Sysmex SE-9500全自動血細胞分析儀進行血小板(platelet，PLT)計數； 用Hitachi 7170全自動血漿分析儀測定血漿ALT活性和BUN含量；用髮色底物法測定血漿蛋白C及 ATⅢ的活性；ELISA試劑盒檢測血漿FDP和TNF-α含量。
4 統計學處理
數據用均數±標準差(mean±sd)表示。應用 SPSS 13.0統計軟件對資料進行分析，組間均數比較採用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。
結 果
1 紅花注射液對LPS誘導的I)IC兔死亡率的影響
給藥6小時後，DIC模型組家兔死亡數為5只， 死亡率為50％；其餘各組死亡數均為0只。與DIC 組比較，各劑量紅花注射液組家兔死亡率均明顯下降(P<0.05)。
2 紅花注射液對LPS誘導的DIC兔血漿ALT及 BUN的影響
DIC模型組注射LPS 2 h和6 h後血漿ALT及 BUN均明顯升高(與正常對照組相比)；注射紅花注射液2 h後，中、高劑量組血漿ALT活性與DIC模型組相比明顯下降(P<0.05)，高劑量組血漿BUN含量與DIC模型組相比明顯下降(P<0.05)，見圖1、2。注射紅花注射液6 h後，各組血漿ALT活性和 BUN含量與DIC模型組相比均明顯下降(P< 0.05)，見圖1、2。
討論
DIC是一種由不同原因引起的、以全身性血管內凝血系統激活為特徵的獲得性綜合徵。這種改變可來自並引起微血管系統的損害，嚴重時可導致器官功能衰竭。在眾多引發DIC的原因中，感染性疾病是最為常見的一種。
紅花注射液是由單味藥物紅花精製而成，主要成分為紅花黃色素。紅花是菊科植物紅花的管狀花，具有活血通絡，祛瘀止痛的功效。有研究表明，紅花黃色素具有抗凝血和抑制血栓形成的作用： 紅花黃色素B可抑制二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)誘導的體外大鼠最大血小板聚集率，延長大鼠離體血漿凝血酶原時間(prothrombin time， PT)、活化部分凝血活酶時間(activeated partial thromboplastin time，APTT)和凝血酶時闖(thrombin time，TT)。以上證據提示，紅花對凝血系統有很強的抑制作用。
因此，紅花注射液可能對DIC有良好的拮抗作用。
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