說起鄭伊健，相信很多人都會想到“陳浩南”，這個角色太深入人心了，以至於很長一段時間，大家看到鄭伊健都是直接喊他陳浩南。可以說陳浩南這個角色成就了鄭伊健，讓他一躍成為香港電影一線明星。
鄭伊健，1967年出生於香港的一個普通家庭，家境並不寬裕，父親是製衣廠的管理人員，母親是家庭主婦。鄭伊健在家排行老二，還有個哥哥和妹妹。那時候生活雖然很清苦，但是一家人卻過得很開心。1984年，鄭伊健還在讀中學時，在街上被星探發現，拍了“雪糕屋”的廣告，之後又接連拍了多個廣告，而給人們印象最深的就是“陽光檸檬茶”了。
1986年，鄭伊健參加了TVB新秀歌手大賽，只是堪堪進入了前100名，之後又參加武術藝員進修班，但是因為性格內向、成績太差被淘汰了。為了生活他就去找了一份文員的工作，在辦公室待了三個月，鄭伊健覺得自己不適合做這種工作，而此時恰逢無線藝員訓練班在招考藝人，鄭伊健就想試試，於是就跑去參加TVB培訓班，最終才算踏入娛樂圈。
1989年，鄭伊健拍攝了第一部電視《激光青春》，之後拍了諸如 《王重陽》、《南帝北丐》、《成吉思汗》這樣的劇集，卻只能在中午或者晚上12點以後才播出，幾乎沒有任何反響。直到1990年，他才第一次以男主角的身份拍攝了《天若有情》，後來又與陳松伶合作電視劇《月兒彎彎照九州》大受歡迎，也因此被邵逸夫欽點為金童玉女。
1992年，鄭伊健推出了首張個人大碟《不要哭了》，拍攝了第一部電影《現代應召女郎》，還獲得了勁歌臺“勁爆新晉靚人大獎”，此時的鄭伊健事業是越來越順，之後又相繼出演了《追男仔》、《超級學校霸王》、《新英雄本色》、《人魚傳說》等電影。
而真正讓鄭伊健走紅的則是在1996年，這一年，《古惑仔》系列電影橫空出世，成為當時香港電影市場的一匹黑馬，更是掀起了香港黑幫電影的發展浪潮。僅僅這一年，《古惑仔》系列電影就有三部上映，而且都取得了香港電影票房前十的好成績。票房的大賣也讓許多觀眾認識了鄭伊健。
其實當初在選誰來演“陳浩南”時，鄭伊健並不是第一人選。《古惑仔》的編劇文雋就曾表示：鄭伊健並不是第一人選，何家勁才是首選，他劍眉大眼，輪廓分明，外形本來就十分漫畫，尤其像黃玉郎和馬榮成筆下的公仔。我們聯絡過他，可惜何家勁長時間在內地拍電視劇，根本就沒有檔期。後來劉偉強發現鄭伊健有一頭長髮，與片中陳浩南漫畫英雄的氣質很符合，於是才決定男主角由鄭伊健來飾演。
拍完《古惑仔》之後，鄭伊健又主演了電影《風雲雄霸天下》，該片獲得了當年香港電影票房的冠軍。1999年，鄭伊健又主演了《中華英雄》、《東京攻略》等電影，深受觀眾的喜愛。當時的鄭伊健可謂紅極一時，被大家稱為第五天王，在電影方面簡直可以和四大天王同臺爭輝而不落下風，就連張學友當年都曾表示應該把自己的天王稱號讓給鄭伊健。
2005年，鄭伊健榮獲香港最高票房五大票房巨星，他的香港票房累計到了5億。可以說在2000年左右，鄭伊健在電影票房號召力上是完全可以比肩成龍周星馳的。
雖然《古惑仔》讓鄭伊健成為了天王，但是卻也給他帶來了巨大的心裡負擔，為此他拍了《九龍冰室》、《天行者》、《飛砂風中轉》一系列描述古惑仔棄惡從善的電影。《九龍冰室》中黑社會老大悲劇收場，以命還運。《天行者》中他以假死遁走，退出江湖，到了飛砂，幹黑社會已經不如賣海鮮開飯館了。雖然鄭伊健並非刻意去接拍這一系列電影，但是他希望年輕人能學好。
時隔多年在一次節目中，鄭伊健和陳小春談到古惑仔時，他們滿含悔意地說道：“我們是壞人，我們教壞人，總是帶給人負能量。”說完這些話，他也是無奈的給自己找了一個臺階：“但是要記住我們只是個演員。”其實當年在拍攝古惑仔的時候，鄭伊健也是拒絕的，他覺得陳浩南形象不好，太現實。
當年的鄭伊健在娛樂圈風生水起，人氣非常高，星途也是一路坦蕩。不過他在感情方面卻是一直飽受非議，最著名的一段感情就是和邵美琪了。鄭伊健與邵美琪在1990年合作《燃燒歲月》時發展戀情，邵美琪要比鄭伊健大兩歲，而且當時鄭伊健只是剛出道，但邵美琪已經是無線電視的當家花旦了。當時外界均認為他們的前景不樂觀。
在邵美琪仿徨的時候，鄭伊健對她說：“會照顧你一生一世”。之後，邵美琪由於肝病暫時退出了娛樂圈，專心養病，做鄭伊健背後的女人。但是7年之後，梁詠琪和邵美琪上演了一出精彩的“雙琪奪面”，最終邵美琪敗下陣來，梁詠琪高調上位，成為鄭伊健的新任女友。而鄭伊健則一度背上了“渣男”的罵名。
然而鄭伊健和梁詠琪相戀6年後，關係趨於平淡，不時由爭吵傳聞傳出。2006年，兩人宣佈分手。至於原因第一可能是梁詠琪受不了鄭伊健的緋聞，說了很重的話傷害了鄭伊健，其次就是兩個人性格不和。而曾經在一次採訪中梁詠琪也是對於他們曾經的戀情說了6個字，“遠遠的做朋友就好了”。
2013年，鄭伊健與蒙佳慧結束7年愛情長跑，低調完婚。婚後兩人一直生活甜蜜，但卻始終沒有孕育下一代的打算。對於不要孩子的原因，鄭伊健曾在某訪談節目中說，現在要考慮的事情太多了，比如空氣汙染問題，現在孩子生出來不是享受這個世界，而是間接害了他。而且現在的孩子都沒有"孩子味道"，越來越早熟，讓他覺得很複雜很可怕。蒙嘉慧也曾表示，結婚後她和鄭伊健達成了共識，不要小孩。很多網友也表示這麼好的基因就這樣浪費了，太可惜！
如今，有關鄭伊健的新聞少之又少，很多人也很好奇曾經名聲打噪的第五天王，現如今為何銷聲匿跡了。有人說因為感情不順動搖了他的事業。其實最為重要的一個原因，就是鄭伊健太愛玩了。
陳小春曾在接受採訪時就說過，自己工作之餘給鄭伊健打電話，鄭伊健有時候說在埃及，有時候又在歐洲。總之一年大多數時間是在旅遊。鄭伊健則對此表示：聰明的人總是懂得怎麼偷懶，而且勝利對我來講並不重要，我可以休息，可以遊玩，不用在意別人怎麼看。的確，過自己想要的生活，這才是真正的人生。
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