2006年5月，在雅虎搜索网、浙江卫视、华谊兄弟联合主办的雅虎搜星比赛中凭借良好表现以及投票网友的支持，最终获得冯小刚组冠军，因而在冯小刚执导的广告片《跪族篇》中担任女主角；同年，签约华谊兄弟公司，并与周迅合作拍摄玉兰油广告；11月，其加盟由张国立、蒋雯丽倾情主演的电视连续剧《金婚》，饰演蒋雯丽14至17岁的三女儿多多；12月，与王刚、宁静、唐国强携手出演古装剧《南越王》。
2008年，在民国情感剧《锁清秋》中饰演聪明机灵的丫鬟文雁。2009年1月，主演数字电影《爱杀九河堂》；5月，在田中裕子、余少群主演的宫廷剧《苍穹之昴》中饰演性情温顺的玲儿；8月，获得第三届全球华人“非常短片”创意大赛“最佳人气女演员”。
2011年，与徐峥联袂主演古装剧《大内低手》，在剧中饰演善良可爱的陈馨儿，这也是她首次参演喜剧类型的电视剧；同年，签约海润影视集团；4月，出演情感剧《新玉观音》，在剧中饰演乖巧清纯的阿静
2013年5月，主演古装励志剧《陆贞传奇》；在剧中饰演聪明睿智的一代女相陆贞；并与陈晓合唱该片的插曲《心情》；该剧首播期间在全国网收视统计中占有平均8.72%的收视份额；在csm46收视统计中排名同时段第一，在全年收视率统计中排名年度第三；此外，该剧还被日本、马来西亚、韩国等国家引进播出
2014年2月，主演古装励志剧《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》，并在剧中首度一人分饰两角，分别饰演善良懦弱的小姐苏幻儿以及机灵勇敢的丫鬟杨意柳；该剧在江苏省网收视份额最高达19.7%，在浙江省网收视份额最高达21.3%，两项成绩均位居省网第一。赵丽颖出大事了! 肉色裙子”引热议, 网友: 颖宝从公主风变御姐风
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