近日，阿斯利康全球生物製劑研發部門MedImmune宣佈將與4D Molecular Therapeutics（4DMT）合作開發和商業化針對慢性肺病患者的基因治療。
此次合作，戰略性地將4DMT在AAV（腺病毒載體）基因治療的專業知識與MedImmune在呼吸科學領域的領導地位相結合。這項激動人心的合作可能為呼吸系統患者的治療取得重大進展打開了大門。
MedImmune的副總裁RolandKolbeck說：“我們相信快速發展的AAV基因治療技術能夠成為推動慢性肺病創新治療的新手段，尤其是在未滿足的高需求的疾病領域”。
AAV是目前發現的一類結構最簡單的單鏈DNA缺陷型病毒，需要輔助病毒（通常為腺病毒）參與複製。由於其安全性好、宿主細胞範圍廣、免疫源性低，在體內表達外源基因時間長等特點，被視為最有前途的基因治療載體，在世界範圍內的基因治療和疫苗研究中得到廣泛應用。
這次合作是阿斯利康在基因治療領域的又一次嘗試。除了這次涉足AAV基因治療外，阿斯利康也一直在關注基因療法領域。此前，AZ跟很多擁有先進基因治療技術的公司都建立了合作關係。下面我們來了解一下阿斯利康在基因治療上的佈局。
攜帶治療基因的溶瘤皰疹病毒、溶瘤腺病毒、新城疫病毒等治療惡性腫瘤發展前景良好，近年來，跨國藥企紛紛佈局溶瘤病毒項目，自然也少不了傳統豪門阿斯利康。
2015年，阿斯利康與奧姆尼斯生物技術公司達成協議，獲得後者一個1期階段的肝癌溶瘤病毒治療藥物，該藥物是一種基因改造的水皰性口炎病毒（VSV）。
目前腫瘤學中基因療法的臨床開發由小規模生物技術和製藥公司主導。縱觀大型製藥公司，阿斯利康是唯一一家在臨床開發晚期階段中擁有內部獨立的基因療法的公司。
推薦閱讀：針對惡性腦瘤的治療安全有效，“溶瘤病毒”正在成為基因治療的當家花旦丨醫麥客盤點
早在2015年，阿斯利康就開始在其藥物發現平臺上使用CRISPR技術進行基因編輯，這使阿斯利康能夠在與人類疾病非常相似的臨床前模型中識別和驗證新的藥物靶點。
2018年3月，阿斯利康的一項臨床前研究發現，CRISPR/Cas9基因編輯可消除小鼠中人α1-抗胰蛋白酶（AAT）基因突變帶來的有害作用，並且成功逆轉了小鼠模型中遺傳疾病的症狀。
基因治療是指將外源基因導入靶細胞，以糾正或補償因基因缺陷或基因表達異常引起的疾病。近年來，基因治療技術創新和臨床試驗如雨後春筍般湧現，多項基因治療項目相繼在美國、歐盟、中國等國家獲得批准上市。
基因治療目前有幾種形式：第一種是將正確的基因導入細胞來替代錯誤的突變基因；第二種是直接修復錯誤的基因，也就是常說的基因編輯；第三種是在體外通過基因技術修改細胞，然後把修改的細胞放回人體發揮作用，比如激活人體的免疫系統。
其中基因治療載體分為兩大類：（1）病毒載體。主要包括慢病毒（LV）、逆轉錄病毒（RV）、腺相關病毒（AAV）等；（2）非病毒載體。主要包括脂質體複合物、陽離子多聚物、殼聚糖聚合物等。
除了基因療法，阿斯利康對RNA療法也顯示出高度的熱情
2015年8月，阿斯利康和Isis公司合作開發心血管，代謝和腎臟疾病的反義RNA療法。該療法通過靶向RNA來預防致病蛋白質的產生，增加正常蛋白質的產生，或者靶向無法產生蛋白質的毒性RNA，從而影響蛋白質的產生。
2017年8月，阿斯利康投資約3000萬美元，與專門從事mRNA研究的
德國Ethris公司聯合開發新的穩定且非免疫原性修飾的RNA療法。2018年4月，阿斯利康獲得Ionis Pharmaceuticals公司授權進一步開發IONIS-AZ6-2.5-LRx，該藥物是一個抑制未披露靶點的反義RNA療法，用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。這一療法應用了Ionis公司最新的2.5代化學修飾技術和配體複合反義技術，與2代相比藥效可以提高10倍。
此外，阿斯利康與Moderna長期合作，旨在尋求mRNA藥物治療心血管疾病、代謝和腎臟疾病以及腫瘤。相方合作申請的mRNA AZD-8601目前正在歐洲等國開展2a期臨床試驗，該藥通過提高VEGF水平促進心臟組織再生，並且在1期臨床研究中安全性良好。
https://www.businesswire.com/news/home/20180710005214/en/4D-Molecular-Therapeutics-MedImmune-Collaborate-Design-Develop
http://www.pmlive.com/pharma_news/az_makes_gene_therapy_move_with_4dmt_alliance_1243890
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4440458/
醫麥客以“促進中國創新藥轉化”為宗旨，將於9月8日在浙江·杭州舉行【2018第一屆生物創新藥臨床前研究與臨床申報杭州峰會】， 竭誠歡迎本領域的專家、從業者和服務商前來學習交流。
參會諮詢：187 1783 6231（微信同號）
參展諮詢：158 0065 4404
大會郵箱：[email protected]
閱讀更多 醫麥客 的文章
