关于癌细胞如何为肿瘤生长和扩散铺平道路的发现可能会导致新的治疗方法的停止。
阻断蛋白Munc13-4可以阻止癌症的传播。
阻断蛋白Munc13-4可以阻止癌症的传播
已知癌细胞释放微小的充满液体的袋子或囊泡，称为外来体。
它们充满了强大的蛋白质和其他分子，使组织条件以多种方式更有利于肿瘤进展。
例如，这些分子可以改造癌细胞的环境，并且它们可以将癌症基因插入到其他细胞中，并且通知免疫系统不会发起攻击。
这些改变使得肿瘤更容易生长并且癌症侵入附近的组织并扩散到身体的其他部位。
癌症侵袭和传播是一个复杂的过程，称为转移，是导致这种严重疾病的主要原因。
现在，威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员已经发现了一种蛋白质，能够控制癌细胞外泌体释放以促进肿瘤进展和转移。
他们在“细胞生物学杂志” 上发表的一篇论文中报告了他们的发现。
蛋白质触发外来体分泌
该蛋白质被称为Munc13-4，通常在肺癌，乳腺癌和胰腺癌中发现。
在威斯康星大学麦迪逊分校生物化学教授Thomas FJ Martin的高级研究员的带领下，研究小组观察到，随着胰腺癌和肺癌细胞变得更具侵袭性，他们提高了Munc13-4的水平并分泌了更多的外泌体。
癌症侵袭和传播是一个复杂的过程
Munc13-4通过与钙结合而激活，已知钙的水平在癌细胞中经常升高。
研究人员发现，钙在侵袭性乳腺癌细胞中引发外来体分泌。但是，当他们去除乳腺癌细胞中的Munc13-4时，钙不再导致细胞分泌外泌体。
当他们用不能与钙结合的突变形式取代Munc13-4时也是如此。
增加外来体生物学知识
大约50年前，科学家首先发现了外来体。但几十年来，他们认为他们所做的一切都是为了摆脱细胞的浪费。
但是，在过去10年左右的时间里，“ 对exosomes的兴趣已经激增 ”，这一点可以从已发表的研究的大幅增长中得到证实。
然而，尽管重新获得了兴趣并增加了大量知识，但我们对“外来体生物学的基础知识”还不甚了解。
乳腺癌细胞中的Munc13-4消耗减少了含有酶的外泌体的释放
我们知道的一件事是，外体在细胞内形成称为“多泡体”的结构。这些通过与“质膜”或细胞壁融合而释放外来体。
Martin教授及其同事发现，在癌细胞中触发这一过程的机制涉及Munc13-4与另一种称为Rab11的蛋白质一起工作。
他们还表明，乳腺癌细胞中的Munc13-4消耗减少了含有酶的外泌体的释放，所述酶使得组织环境更有利于癌细胞分散和扩散。
这种酶被称为MT1-MMP，它分解了“细胞外基质”。已知这使癌症更容易转移并形成继发性肿瘤。
“总体而言，我们认为Munc13-4的表达增加，加上钙水平升高，驱使高度侵袭性癌细胞增强外泌体释放，并且Munc13-4是治疗性干预的潜在靶标。”
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