5月30日，記者在朋友圈看到有人士發消息稱：“很多醫院和藥店都不賣兒童版的嗎丁啉了，（這個藥）是缺貨還是退市了？這對於我們家這個不止一次得急性腸胃炎的孩子來說，可是良心必備藥，現在只能靠掰藥片了”。
就在上述消息發佈後不久，6月1日，國家藥品監督管理局（以下簡稱國家藥監局）發佈關於註銷5個藥品註冊批准證明文件的公告，涉及兩款兒童藥，其中就包括西安楊森製藥有限公司生產的多潘立酮混懸液（嗎丁啉），另外一款兒童藥為上海強生製藥有限公司的小兒偽麻美芬滴劑（艾暢），這兩款藥物均為強生集團旗下產品。
強生相關人士在接受《證券日報》記者採訪時表示，此次註銷這兩款產品是企業的主動行為。然而，據記者瞭解，作為暢銷兒童藥，嗎丁啉和艾暢的應用曾多次被外界質疑。
近年來，國家藥監局已經對多個藥品的兒童使用重新作了修訂。“由於藥物在肝臟代謝、在腎臟排洩，兒童器官發育不成熟，也較容易發生不良反應。公開信息顯示，兒童用藥不良反應發生率是成人的兩倍。”冀連梅藥師在接受《證券日報》記者採訪時表示，一些兒童用藥存在過量、超範圍使用的情況。針對兒童類藥物，國家應該加強監管。
1企業回應
對於主動註銷藥品，西安楊森和上海強生也分別在公司官網上進行了說明。
西安楊森官網表示，公司即日起停止嗎丁啉在中國大陸生產和供應。作出停止生產和供應該產品的決定是因為公司調整了西安全新供應鏈創新中心的生產重心。嗎丁啉10mg片劑仍然可以在中國繼續作為非處方藥和處方藥使用，用於緩解消化不良、腹脹、噯氣、噁心、嘔吐、腹部脹痛等症狀。
6月7日，西安楊森在回應《證券日報》記者採訪時具體介紹了此次註銷嗎丁啉的原因。公司“在西安的全新供應鏈創新中心總投資為3.97億美元，預計於2019年下半年啟用。新的生產基地將樹立中國醫藥製造行業的新標準，並更好地滿足中國及其它亞太地區市場快速增長的需求。新的生產基地不具備液體制劑生產能力。全部投入使用後，預計每年可生產40億包裝單位的片劑和膠囊，以及5700萬支包裝單位的乳膏”。
同時，上海強生製藥有限公司發佈公告表示，於即日起停止小兒偽麻美芬滴劑（商品名：艾暢）在中國大陸的生產和供應。該決定基於公司目標，即公司將持續評估產品組合，以確保集中資源開發和生產能夠滿足中國患者重大醫療需求的藥物。
值得一提的是，這兩款藥物在企業主動註銷之前，也面臨著市場的質疑。
冀連梅藥師向《證券日報》記者介紹，艾暢的藥品組份中含兩個有效成分，分別是偽麻黃鹼和右美沙芬，該藥品屬於複方感冒咳嗽藥。“國外以前也用艾暢，但在2007年對其說明書進行了修訂。因為濫用、尤其是重複用藥會導致不良反應。我國應該也加強監管，對於兩歲以下兒童禁止使用此類藥物”。
而嗎丁啉在歐美一些國家已經被禁用或限用，2016年，國家食品藥品監督管理總局官方網站發佈《總局關於修訂多潘立酮製劑說明書的公告》。
西安楊森向《證券日報》記者表示，嗎丁啉（多潘立酮）為選擇性外周多巴胺D2受體拮抗劑，具有促進胃動力和抗嘔吐特性，目前在包括加拿大、拉丁美洲、非洲、歐洲與亞洲在內的全球100多個國家及地區銷售。嗎丁啉自1989年在中國上市以來，已經積累了近30年的安全性和有效性數據以及大約10億人/次的使用量。
2多個藥品遭調整
除了嗎丁啉和艾暢之外，國家藥監局今年來，對多款藥物的兒童使用範圍進行修訂，對有的藥物下達了“兒童禁用”令。
今年5月29日，國家藥品監督管理局發佈關於修訂柴胡注射液說明書的公告，其中明確提出該藥品兒童禁用。而據媒體報道，柴胡注射液可謂是世界上第一種中藥注射劑，使用歷史可上訴至上世紀40年代。目前，國內柴胡注射液的批准文號總共有77個。
今年4月28日，國家藥監局發佈關於修訂參麥注射液說明書的公告，其中明確指出新生兒、嬰幼兒禁用。
今年3月9日，國家藥監局發佈《關於修訂匹多莫德製劑說明書的公告》，根據監管部門發佈的說明書修訂模板，匹多莫德的說明書將進行多處修改，包括：“用於慢性或反覆發作的呼吸道感染和尿路感染的輔助治療”，“本品可用於3歲及以上兒童及青少年患者。3歲以下兒童禁用”；等等。在此之前，匹多莫德的說明書適用於所有年齡階段。
在此之前，“退黃神藥”茵梔黃系列產品的使用也被監管部門調整。2016年8月31日，國家食藥監總局發佈停止使用茵梔黃注射液用於新生兒黃疸治療。2017年8月21日，國家食藥監總局發佈公告，要求藥品生產者對茵梔黃口服制劑的說明書進行修改，明確了該藥製劑會引起腹瀉、嘔吐和皮疹等不良反應。並要求脾虛大便溏者慎用以及建議葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏者慎用。
3千億元市場或重塑
全面二胎政策實施以來，新生兒數量增長加快，兒童患病、就診率處於較高水平，讓兒童用藥市場也迎來投資市場關注。民生證券發佈的研究報告認為，2015年我國廣義兒童藥市場規模超過1200億元，預計將保持10%以上的增速。
但需要面臨的一個現實問題是，兒童用藥市場在醫療資源、藥品品種、數量和劑型等方面還是相對匱乏的。冀連梅藥師向記者介紹，相較而言，兒童用藥市場很小，因為兒童很少生病，尤其很少有長期慢性病，使用的劑量也很小。此外，兒童用藥對劑型、口味、運輸、儲存等都要求比較高，廠家缺乏足夠的動力去進行兒童藥的研發、生產和銷售。
另外，冀連梅藥師還指出一個現象是，所謂的兒童用藥大都集中在感冒領域，並且存在濫用的情況。“一個兒童一年感冒六七次屬於常見現象”。大部分感冒藥集中在提高免疫力、抗病毒、清熱解毒。“很多藥物只是緩解症狀，不能阻止病情發展。此外，大多數感冒是可以自愈的”。
在冀連梅藥師發佈的一系列文章中，除了匹多莫德引起市場關注外，其還披露了脾氨肽、羧甲澱粉鈉等藥物存在濫用的情況。冀連梅藥師還提醒社會關注阿糖腺苷在兒科的濫用情況和發生的嚴重不良反應。“阿糖腺苷不能用於十四歲以下兒童，中藥注射液也應將兒童使用排除在外”。冀連梅藥師介紹。
值得一提的是，面對醫保控費的壓力，針對藥品的不合理使用，監管部門也出臺了一系列政策進行防控，包括建立輔助用藥監控目等等。在業內人士看來，一系列措施的實施，有望使得神藥退出歷史舞臺。
“監管部門放出來的信號有助於保障老百姓的用藥安全。”冀連梅藥師認為。
75款兒童藥納入優先審評 兒童藥保障需更多頂層設計
6月6日，國家藥品評審中心發佈《擬納入優先審評程序藥品註冊申請的公示（第二十九批）》，其中包括三款兒童藥，分別是長春百克生物科技股份公司的鼻噴凍幹流感減毒活疫苗，北京華衛醫藥有限責任公司小兒鹽酸頭孢卡品酯顆粒，深圳太太藥業有限公司、上海方予健康醫藥科技有限公司的鹽酸左旋沙丁胺醇吸入溶液。
值得一提的是，自2016年1月份，國家藥品評審中心公佈首批納入優先評審的5個兒童藥品起，截至6月6日發佈的第二十九批次擬優先審評名單，總共有75個兒童藥品納入優先審評名單。
自十九大以來，國家推出了一系列措施健全藥品供應，尤其是針對兒童藥品短缺、研發動力不足出臺了一系列政策措施。東方證券認為，在政策紅利下，具有兒童藥品較多的企業以及兒童藥新劑型領域佈局較多的企業有望受益。
1兒童藥審評加速
國家一直將兒童用藥保障放在首位。一方面，全面二胎政策實施以來，新生兒數量增長加快，而兒童患病、就診率處於較高水平，多種因素給兒童用藥市場帶來了巨大的需求。而另一方面，兒童用藥市場在醫療資源、藥品品種、數量和劑型等方面還是相對匱乏。
據東方證券發佈的研究報告，與成人藥相比，兒童藥具有研發難度大（臨床試驗難做）且研發成本高的特點，加之其利潤水平也相對較低，導致我國兒童專用藥一直處於相對短缺的狀態。目前，國內約90%的藥物沒有兒童劑型，專門生產兒童藥的廠商數目也較少，僅有30多家左右。
為了解決這一難題，2016年1月29日，國家藥品評審中心（以下簡稱CDE）發佈關於徵求關於臨床急需兒童用藥申請優先審評審批品種評定基本原則。
對於被納入優先審評的兒童藥，CDE是如此規定的：新增用於兒童人群品種，必須滿足兩個條件之一，分別是針對嚴重威脅兒童生命或者影響兒童生長髮育，且目前無有效治療藥物或治療手段的疾病；相比現有的治療藥物，具有明顯治療優勢。針對改劑型或新增規格品種，必須同時滿足國內現行藥品說明書中包含有確定的“兒童用法用量”；現有劑型或規格均不適用於兒童，新增劑型或規格適合於兒童。此外，對於仿製品種，CDE對目前市場短缺的兒童用藥品，實行優先審評。
截至目前，已經有75款藥品納入優先審評名單。
2需更多頂層設計
據媒體報道，國家藥監局藥審中心將繼續做好兒童用藥審評工作，加強對兒童專用製劑、兒童罕見病用藥、兒童特有適應症用藥，以及嚴重缺乏治療藥物的兒童疾病領域的審評政策的完善和研究技術指導原則的制修訂；規範兒童用藥說明書；加強與兒科臨床、兒科基礎研究單位的合作。
值得一提的是，為了保障兒童用藥，2017版醫保藥品目錄新增91種兒童藥品，藥品目錄中明確適用於兒童的藥品或劑型達到540個；國務院關於藥品採購意見中提出，婦兒專科非專利藥品可以免招標直接掛網採購。
在業內人士看來，納入優先審評對於鼓勵兒童藥研發創新有著十分重要的意義，進醫保目錄、免招標直接掛網採購對兒童藥的銷售有利好作用，但未來僅有這點並不夠，還需要政府更多配套政策。
資本應擦亮眼睛避開“神藥”
作為家長，在給孩子選擇藥品時，常常面臨的困境是：藥店藥品琳琅滿目，不知道哪個更適合兒童；去醫院，不同的醫生開出的藥品也不盡相同，不知道該吃哪個醫生開的藥。讓家長更為擔憂的是，會不會重複用藥？會不會產生不良反應？
近日，艾暢和嗎丁啉的生產企業主動註銷該類產品在中國大陸的生產和供應，引起社會關注。而據筆者瞭解，國外在2007年對艾暢的使用說明書進行了修訂，因為濫用、尤其是重複用藥會導致不良反應。嗎丁啉在歐美一些國家已經被禁用或限用。令人意外的是，這兩款藥在我國卻屬於暢銷兒童用藥。
由於這兩款藥的生產不涉及上市公司，因此也未在資本市場引起波瀾。但聯繫到之前，匹多莫德遭到抨擊、被監管部門要求修訂說明書一事，筆者不禁想說：資本作為支持實體經濟發展的重要方式，在進行投資時也應擦亮眼睛，面對輔助用藥、不良反應較多的神藥，一定要學會避險。
此前，匹多莫德曾被作為免疫促進劑受到了醫療機構的追捧。匹多莫德的生產企業涉及A股多家上市公司，包括江蘇吳中、仙琚製藥、金城醫藥、海辰藥業等。冀連梅藥師揭開了其面紗，一篇《一年狂賣40億（元）的匹多莫德，請放過中國兒童！》引發了市場的熱議。經過幾個月的發酵之後，國家藥監局要求匹多莫德相關企業對產品說明書修訂。
根據彼時的說明書修訂模板，匹多莫德的說明書將進行多處修改，包括：“用於慢性或反覆發作的呼吸道感染和尿路感染的輔助治療”，“本品可用於3歲及以上兒童及青少年患者。3歲以下兒童禁用”；等等。歸為輔助用藥，且將適用年齡段進行了調整，這給匹多莫德的銷售將產生負面影響。
在此背景之下，相關上市公司的股價也受到了影響。此類事件的出現也給企業和投資者敲響了警鐘。
在中國的兒童用藥市場，匹多莫德只是其中一例。目前，監管部門對輔助用藥等予以嚴監管，未來或將出現更多的“匹多莫德”事件。
資本所需要做的，就是擦亮眼睛，儘量避開這些藥品可能出現的隱患。
此外，筆者還想提及的是，孩子為王的時代，家長是比較願意為了滿足孩子的需求進行付費，即使是高價的藥品。為了治癒孩子的疾病，一些家長寧願自費海外代購一些兒童常見藥品。在消費升級的背景之下，希望企業和資本清楚地認識到這一點，積極轉變發展思路，給老百姓和市場提供一些優質的藥品和服務。
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