1、ACE抑制劑ACE抑制藥與二甲雙胍聯用會引起低血糖症狀，因此建議加強臨床藥學監護謹慎聯用。
2、β-腎上腺素受體阻斷藥由於β-腎上腺素受體阻斷藥可降低2型糖尿病患者對葡萄糖的耐量，並可阻滯血管擴張的β-腎上腺素受體從而減少外周循環，因此β-腎上腺素受體阻斷藥與二甲雙胍聯用時需謹慎。
3、酮替芬酮替芬與二甲雙胍聯用時，少數糖尿病患者會出現血小板減少症狀，因此建議這兩種藥物避免聯用。
4、氨基葡萄糖氨基葡萄糖可以抑制胰島素分泌，因此與二甲雙胍聯用時可以消弱二甲雙胍的作用，故不建議兩藥物同時服用。
5、阿卡波糖阿卡波糖本身屬於降糖藥物，與另外一種降糖藥物聯用會增加降糖作用，甚至會引起低血糖情況，因此建議在聯用時適當減量使用。
6、苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍屬於雄激素，雄激素可使血糖下降，與二甲雙胍聯用會引起低血糖情況，建議聯用期間密切注意低血糖的發生，必要時調整二甲雙胍的用量。
7、苯妥英鈉苯妥英鈉可引起血糖升高，因此與二甲雙胍聯用時需適當增加二甲雙胍的使用劑量。
8、苯扎貝特苯扎貝特可以增強二甲雙胍的降糖作用，聯用時應密切監測血糖水平，並調整其使用劑量。
9、司來吉蘭司來吉蘭與二甲雙胍聯用可以刺激胰島素分泌，引起過度低血糖、抑鬱及癲癇的發作，因此兩藥物應避免聯用。
10、丙磺舒丙磺舒可以抑制二甲雙胍在腎小管的排洩，可以使得二甲雙胍的作用增強、毒性增加，兩藥物不宜同時服用。
11、氨苯喋啶氨苯喋啶可引起血糖升高，與二甲雙胍聯用時，需適當增加二甲雙胍的使用劑量。
12、丁螺環酮丁螺環酮與二甲雙胍聯用時，可增加心血管系統的毒性，因此兩藥物需避免聯用。
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