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藥事健康
EGFR
ALK
約3-7%的NSCLC患者可檢出ALK融合，且主要是年輕的非吸菸者。原本針對c-MET的克唑替尼對ALK也有靶向性，FDA快速批准該藥用於ALK陽性、局部進展性或轉移性NSCLC。
隨著臨床應用中出現耐藥，及克唑替尼通過血腦屏障的滲透性較差，尋求新型ALK抑制劑的需求迫切。色瑞替尼、艾樂替尼以及可較好的透過血腦屏障的勞拉替尼等應運而生。
此外，由於勞拉替尼和克唑替尼的耐藥機制不同，因此二者可以序貫應用。
ROS重排
RET重排
RET重排約見於1-2%的NSCLC患者，且主要為年輕的非吸菸者。目前正在進行卡博替尼用於RET融合陽性NSCLC患者的臨床試驗。另，一項全球性臨床試驗驗證了多種FDA或EMA批准的激酶抑制劑用於RET融合陽性進展期NSCLC患者的情況，結果表明其相比其他靶向有一定效果。
NTRK重排
肺癌中NTRK重排的發生率約2-3%，該基因編碼Trk蛋白。廣譜Trk抑制劑entrectinib同時具有抑制ROS1及ALK的活性，在具有NTRK重排的NSCLC患者中已表現出顯著效果。不過相關臨床試驗中也觀察到耐藥性的存在，因此二代Trk抑制劑LOXO-195正在研究中。
BRAF突變
HER2突變
1-2%的NSCLC患者可見HER2突變，且主要是非吸菸患者；不過NSCLC中尚未見HER2蛋白過表達的情況。臨床試驗中，HER2靶向製劑曲妥珠單抗也未見在HER2陽性肺癌中優於標準化療方案；不過曲妥珠單抗聯合化療時，部分HER2強陽性患者有相關獲益。目前正在對廣譜HER抑制劑阿法替尼、dacomitinib等進行相關研究。
其他
MET擴增或MET 14號外顯子跳躍缺失可見於4-5%的肺腺癌，也可因此導致其他酪氨酸激酶抑制劑的耐藥。KRAS突變則可見於約30%的肺腺癌，主要是吸菸者。儘管KRAS突變腺癌具有RAS-MAPK通路的活化，但通過藥物（如曲美替尼、司美替尼（selumetinib））抑制其下游蛋白MEK對這類患者無效。
