抗腫瘤藥物通常伴隨著較為嚴重的副作用，高效、低毒一直是腫瘤納米藥物急需解決的關鍵問題。前藥策略是通過將腫瘤微環境響應化學鍵鍵合到抗癌藥物上，從而有效降低藥物對正常組織的毒性，到達腫瘤組織後通過內源性的腫瘤相關刺激響應釋放出原藥，恢復藥物的治療作用。然而，通過內源性刺激響應激活的前藥面臨著腫瘤異質性等問題，而利用外源的生物正交點擊化學反應來激活前藥有可能解決該問題，但是目前用於標記腫瘤中點擊化學反應基團的策略大多數仍然依賴於內源性的靶向受體或過表達的酶等。
針對這一問題，華南理工大學王均教授和袁友永教授研究團隊將腫瘤普遍存在的酸性微環境與生物正交點擊化學反應相結合，提出了一種生物正交反應活化前藥的通用策略。該策略首先利用包含四嗪的腫瘤酸度敏感聚合物對腫瘤進行點擊反應基團標記，其中的四嗪基團在血液循環中被包裹在膠束中，不會發生反應，膠束在腫瘤組織對腫瘤酸性響應而解離並激活四嗪，實現四嗪對腫瘤組織的標記。含乙烯基醚基團的熒光分子模型前藥（CyPVE）可以與四嗪基團特異性的發生生物正交點擊化學反應，並同時激活熒光分子的熒光和恢復其光毒性，實現了腫瘤組織特異性成像和光動力學治療，該研究為腫瘤酸性微環境介導的生物正交反應活化前藥提供了一種通用的策略。
研究成果以“A General Strategy for Macrotheranostic Prodrug Activation: Synergy by Tumor Acidic Microenvironment and Bioorthogonal Chemistry”為題發表於著名期刊Angewandte Chemie International Edition雜誌，並被該雜誌選為VIP論文。論文第一作者為華南理工大學博士研究生董巖松同學，華南理工大學王均教授和袁友永教授是論文的通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、廣東省引進創新創業團隊項目、廣東省“珠江人才計劃”等項目的支持。
來源 華南理工大學生物醫學科學與工程學院
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201913522
