前沿:小麦加工食物导致糖尿病?无麸质就能降低患糖尿病风险吗?

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随着糖尿病患病率的持续上升,预防变得越来越重要。近年来,一些研究评估了麸质对糖尿病风险的影响。在这篇文章中,将回顾食用或避免麸质如何影响你患1型和2型糖尿病的风险,以及无麸质饮食是否有助于预防糖尿病。

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麸质渗漏和糖尿病之间的联系

免疫系统的重要职责是将外来入侵者与人体组织区分开来。当这一过程被打乱时,身体会开始攻击自己的一些细胞,这种情况被称为自体免疫。在1型糖尿病(T1D)中,免疫系统攻击胰腺的细胞。这些细胞负责分泌胰岛素激素,这些细胞的缺失导致血糖水平不受控制。T1D患者必须依靠胰岛素注射或胰岛素泵来维持血糖。

开创性研究者Alessio Fasano博士在其职业生涯中花费了大量时间来研究自身免疫,他相信像T1D这样的自身免疫疾病会先于肠道渗漏(文献来源:Clin Rev Allergy Immunol.,第一作者:Fasano A《肠道泄漏和自身免疫性疾病》2012年2月)。2006年,他实验室的研究表明,麸质的一种蛋白质成分麦醇溶蛋白,即使在健康受试者中,也可以通过上调分子连蛋白来引起肠道通透性。易患糖尿病的大鼠的连蛋白水平是抗糖尿病大鼠的35倍。他们发展肠道通透性,紧随其后的是产生针对胰岛β细胞的自身抗体和T1D的临床体征。同样,在人的T1D诊断之前,连蛋白的上调似乎要早于其诊断。

前沿:小麦加工食物导致糖尿病?无麸质就能降低患糖尿病风险吗? 几项流行病学研究还指出,麸质与糖尿病之间存在联系,患有乳糜泻的儿童患T1D的机会增加2.4倍

(文献来源:美国糖尿病协会,第一作者:Jonas F.Ludvigsson ,MD《乳糜泻和随后的1型糖尿病的风险儿童和青少年的总体人群队列研究》2006年11月)。此外,被诊断为晚年的乳糜泻症患者的自身免疫疾病发生率(23.6%)要比年龄很小的腹腔疾病患者(5.1%)更高。这表明,长时间暴露于麸质会增加患上自身免疫性疾病(如T1D)的风险。

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研究发现:无麸质饮食可以保护老鼠免受1型糖尿病的侵害

几项使用非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病模型的研究表明,无麸质饮食可能会降低患糖尿病的风险。当维持标准鼠粮时,NOD小鼠有更高水平的肠粘膜炎症和更高的糖尿病发病率。将NOD小鼠转换为无谷蛋白饮食显著降低高血糖和自身抗体的存在。

有趣的是,麸质与糖尿病之间的联系可能是由肠道菌群的变化介导的。食用标准含谷蛋白粘胶质的食物的小鼠体内的巴涅利亚菌、双歧杆菌和单宁菌的丰度增加,而食用无谷蛋白粘胶质的食物的小鼠体内的微生物和Akkermansia菌的丰度增加。Akkermansia muciniphila是一种有益的细菌,它以肠道黏液层为食,刺激内源性大麻素信号,从而减少炎症,改善肠道完整性。以前的研究表明,Akkermansia muciniphila水平的升高与T1D发病率的降低有关(文献来源:Diabetologia. ,第一作者:Hansen CH《万古霉素的早期生命治疗可传播粘液阿克曼(Akkermansia muciniphila),并降低NOD小鼠的糖尿病发病率。》2012年5月)。

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与标准的含麸质的食物相比,不含麸质的食物组肠系膜淋巴结(MLN)中调节性T细胞(treg)的比例也更高。MLN中的调节性T细胞流入肠道并抑制炎症免疫反应(文献来源:ScienceDirect. ,第一作者:Usriansyah Hadis《肠耐受性需要肠道归巢和FoxP3的扩展。+ 固有层中的调节性T细胞》2011年2月)

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对人类的个案研究表明对无麸质饮食对1型糖尿病患者有益

当然,重要的是要超越动物研究。丹麦的一项人类病例研究描述了一名六岁男孩被诊断为1型糖尿病,但没有腹腔疾病。他的糖化血红蛋白(HbA1c一个长期血糖控制的常见指标),在诊断时为7.8%。在采用无麸质饮食后,糖化血红蛋白稳定在5.8%至6.0%,不需要胰岛素治疗。20个月后,当病例研究发表时,他仍然没有接受每日胰岛素治疗,空腹血糖正常为4.1mmol/L(文献来源:2012年BMJ病例报告. 第一作者:Stine Møller Sildorf《无胰岛素治疗,无谷蛋白饮食6岁患有1型糖尿病的男孩》2012年2月) 。一项针对新诊断为T1D的儿童的小型初步研究发现了类似的结果。在12个月的无谷蛋白饮食后,13名儿童患者中的7名仍处于部分缓解状态,这是通过胰岛素剂量调整后的A1c评估的。

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无麸质饮食也可能对那些尚未发展成全面糖尿病的高危患者有益。2003年的一项研究发现,6个月不吃麸质食物的高危人群并没有降低他们的T1D自身抗体水平,但是却显著提高了胰岛素的分泌(文献来源:临床内分泌代谢杂志. 第一作者:Pastore MR《六个月的无麸质饮食不会影响自身抗体滴度,但会改善患有1型糖尿病高风险受试者的胰岛素分泌》2003年1月) 。

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小麦是否有问题呢?

农民们不断地培育出能产生最大利润、对疾病最不敏感的品种。其结果是一种完全不同于其祖先的作物。以色列的一组研究人员测试了现代小麦粉导致糖尿病的能力,并将其与几个古老小麦品种的面粉进行了比较。他们发现,与食用现代小麦品种的动物相比,食用祖先小麦的动物患T1D的几率更低。

这并不是第一次研究现代小麦和古代小麦的区别。荷兰的一组研究人员发现,现代小麦中的glia-ɑ9(α-麦醇溶蛋白的主要免疫识别序列)的存在量高于古代品种。他们认为,选择性小麦育种可能无意中导致了乳糜泻的患病率上升(文献来源:Theor Appl Genet. 第一作者:Hetty C. van den Broeck,《现代和古老的六倍体小麦品种中存在腹腔疾病表位:小麦育种可能导致腹腔疾病患病率增加》2010年11月)。

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麸质暴露是否有一个临界窗口?

多年来,科学家们已经意识到在发育的关键时期,婴儿更容易受到某些输入的影响。婴儿不断地把东西放进嘴里,有效地训练他们的免疫系统,获得对潜在过敏原的口腔耐受性。免疫系统暴露于某些食物(如麸质)的最佳时间似乎是合理的。

我们之前就讲过谷蛋白粘胶质暴露与乳糜泻之间的关系。流行病学研究表明,相对于T1D,面筋暴露可能也有一个关键时期。在一项研究中,研究人员对一组从出生开始就有患T1D风险的儿童进行了平均4.7年的跟踪调查。他们发现,3个月前或7个月后接触谷类食物(包括小麦、燕麦、大麦、黑麦和大米)的儿童与4到6个月时接触谷类食物的儿童相比,有更高的胰腺自身免疫能力。

然而,2011年发表的一项随机对照试验并不支持这些流行病学发现。婴儿饮食研究包括150名有T1D家族史和HLA基因型高危的婴儿。他们被随机分配在6个月或12个月大时接受第一次面筋接触。三年后,两组胰岛自身免疫标志物及T1D诊断无明显差异。

美国心脏协会不是说麸质可以预防2型糖尿病吗?

由于美国心脏协会(AHA)的一篇新闻报道(文献来源: 科学会议与会议, 心脏新闻《低筋饮食可能与2型糖尿病的高风险相关》2017年3月),几个月前你可能已经看到了一些头条新闻,报道称麸质可以预防2型糖尿病(T2D)。在美国心脏学会(AHA)会议上发表的一份摘要中,他们报告说,食用最多谷蛋白粘胶质的人患2型糖尿病的几率最低。

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我们最近写了一篇关于健康食用油危机的文章,讨论了对美国心脏协会的行业影响的担忧,所以在这里就不再赘述了。相反,让我们看看他们引用的证据的局限性。据我们所知,这项研究结果是在美国心脏学会的一次会议上提出的,还没有发表在杂志上,所以我们必须去掉新闻稿和摘要中包含的内容:

Ø 这项研究是观察性的,这不是一个随机临床试验。他们只是简单地观察人们吃多少麸质,并将其与糖尿病的发病率联系起来。我们可以很容易地看到健康的用户偏见是如何在这里发挥作用的。如果全谷类食品被宣传为健康食品,那么食用政府推荐的6份以上谷类食品(包括麸质)的人也可能坚持其他健康习惯,如锻炼、吃水果和蔬菜、避免吸烟和过量饮酒,因此患T2D的风险更低。

Ø 他们依赖于自我报告的麸质摄入量,食物频率问卷要求受试者回忆他们在过去一段时间内的食物摄入量,这是出了名的不精确。

Ø 没有“禁止麸质”,他们只观察了每天食用不同剂量的麸质的人,范围从4克到12克不等。他们的参与者都没有进行无谷蛋白饮食。

Ø 没有饮食数据,吃低谷蛋白饮食的人吃什么?吃面筋少的人是不是吃更多的大豆、玉米和大米?

Ø 联想强度低,研究发现低麸质饮食者和高麸质饮食者的T2D发病率只有13%的差异。考虑到受试者的数量,这是一个相当小的关联。事实上,如果你看研究摘要中的语言,你会发现他们忽视了一个事实,即较高的麸质摄入与较低的T2D发病率相关。

第三个变量:小麦的优势之一是它是一种有效的益生元,不幸的是,它是美国标准饮食中纤维的主要来源之一。如果你从你的饮食中去除小麦,并且不以其他益生菌前纤维代替它,你患糖尿病的风险可能会增加。这并不一定意味着你不吃富含其他所有前生物纤维的无麸质饮食。在摘要中,作者注意到:在进一步调整了谷物纤维而不是其他碳水化合物成分之后,这种关联稍微减弱了。我们也期待看到完整的方法发表,看看纤维是否包括在调整后的分析中。

结论

如果没有一个强有力的临床试验来解决这些限制,美国心脏协会应该避免做出可能误导公众的笼统的声明。与此同时,动物研究使我们能够随机处理并理解T2D中起作用的机制,这在人类营养研究中是非常困难的。例如,一项研究发现无谷蛋白饮食可以促进T2D小鼠模型的葡萄糖耐量。此外,流行病学研究发现,乳糜泻和T2D之间没有联系。如果不吃麸质是有问题的,我们预计长期不吃麸质饮食的乳糜泻患者会出现T2D。还需要注意的是,一项随机交叉研究发现,三个月的无麸质饮食足以改善T2D患者的血糖控制和糖化血红蛋白。这是一个试点研究,只有13个病人,但我们当然期待看到更多这样的研究。

最后总结起来

做了很多研究!如果你在细节上纠缠不清,这里有几个要点:

1型糖尿病:

动物研究表明,无麸质饮食可能是保护性的,可能通过改变微生物群。人类病例研究表明,被诊断为T1D的儿童可以从无麸质饮食中受益。现代小麦品种可能比古代小麦更容易引发糖尿病。随机对照试验并不支持在婴儿中通过谷蛋白接触来降低T1D风险的关键窗口。

2型糖尿病:

美国心脏协会(AHA)的一份报告指出,食用麸质可以预防T2D,该报告受到了大量媒体宣传,但证据是观察性的,并不明确。动物研究表明,无麸质饮食可能改善胰岛素敏感性。在一小群T2D患者中,古类型饮食已被证明可以改善血糖控制。总的来说,我们对证据的阅读和我们的临床经验都倾向于避免麸质来预防,甚至可能逆转糖尿病。

  • (本文作者:邹真俊,首发公众号:焕然新生停药逆转,ID:T2DMnizhuan,尊重原创请勿抄袭,个人发朋友圈不限。)

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原文献链接:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22109896

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15830185

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22572803

4. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761311000379

5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3387460/pdf/bcr.02.2012.5878.pdf

6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12519846

7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2963738/

8. https://newsroom.heart.org/news/low-gluten-diets-may-be-associated-with-higher-risk-of-type-2-diabetes



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