贾皇后阴谋害死司马遹太子后，孙秀和司马伦就准备抓住时机动手废后了。永康元年五月的一天，赵王司马伦、孙秀与当值保卫皇宫的闾和约约定半夜以鼓声为号杀入宫中，执行废后一事。
在一切都准备妥当后，孙秀派遣司马雅去司空张华处告诉他：“赵王想和张公一起扶持国家，为天下消除危害”。张华依然没有答应。司马雅非常愤怒说：“大刀就摆在你的脖子上，你难道还不敢参加吗”。说完就自个走了
这个张华也是糊涂到极致。贾后违背了天下人的意愿，却不能明确自己的态度，看来也是无可救药了。赵王司马伦全身披挂，假称皇帝诏命，召集禁卫军的三部长官，以惠帝名义宣诏：“皇后与贾谧等杀害我们的太子，今特派赵王入宫废除贾氏后位，你们都应该服从命令，事情做好了，赠予爵位关中侯，不跟从的人将会诛灭三族。”他们都表愿意跟随赵王剿灭贾皇后一党。
司马伦、孙秀等率大队禁军夜入皇宫，陈兵满道，控制宫内各个进出要害后，就派惠帝的堂兄弟齐王司马冏冲入内宫，迎惠帝劫持到东堂，拿他充当必不可少的“道具”。大家都坐好后，就以晋惠帝名义引贾谧进宫面圣，说有重要的事商量。贾谧进宫后，看见皇上傻乎乎坐在宫殿里左右顾盼的，赵王司马伦等人杀气腾腾，手里都拿着锋利的刀剑等武器，知道事情不好了。只好一边跑一边叫喊皇后救命。兵士枪捅剑砍，贾谧瞬间被杀死了。
贾南风白天淫乐后，忽然听到殿外一片喊杀声，见窗外的齐王司马冏正让兵士怒气冲冲的撞击殿门。贾后吓坏了，忙问：“爱卿你因何事而来啊”司马冏回答：“皇上要求逮捕皇后。”贾后仍旧问：“皇帝的命令都是从我这里出去的，你们哪里会有皇帝的命令呢？”司马冏也懒得再理她，执剑指挥兵士猛撞大门。贾后狼狈不堪，直逃上殿中高阁。
她远远看见惠帝正在东堂内坐着，便高声喊道：“皇上你的老婆以前废除了别人，现在别人要废掉你的老婆了”。话还没有说完，齐王司马冏已冲奔到她身后，一脚把她踢倒。面对这样的情况，贾南风也冷静下来了，质问司马冏：“发起谋反之事的人有哪些？”司马冏回答说：“赵王和梁王”。贾后听说后，后悔不迭，拍地大叫：“栓狗就应该栓住狗的脖子，栓着尾巴有什么用呢”。
贾后被废为平民百姓，被关押在建始殿。起事的人立刻在京城逮捕了贾氏家族的党羽，所有老少全部都被杀死。贾谧的母亲、贾皇后亲妹贾午也都关入牢房，用大棒打死。司马伦由于已存篡逆之心，想先除掉所有朝中有声望的人，假传皇帝命令逮捕了张华、裴頠，以及早先与孙秀有仇的解系、解结等人。一方面杀掉这些人，另一方面还杀掉他们的三族老幼。可惜张华受刑前还辩称自己是晋朝忠臣，执刑的军官称诏诘问：“你作为朝廷的宰相，皇太子被废的时候，你为什么不阻止？”张华辩称自己一直都竭力谏阻贾皇后废掉太子的事情。军官又问：“你劝说了皇后，然而皇后不遵从你的言辞，你该怎么办”。张华就没什么话可以说了，只好接受自己被杀的命运。
等局势被控制下来后，赵王司马伦称诏赦天下，自为使持节、都督国内外一切军事力量，集文武大权于一身，并大量封自己的所有儿子为王侯。孙秀等人也都封了大官，掌握有军权，文武官中封侯的有几千人之多。司马伦是晋惠帝的叔叔辈，当时也已经六十多岁了，平时就表现的比较愚蠢，后来反而受制于手下人孙秀，自己实际上成了孙秀手中的傀儡。
孙秀当上了中书令，威震朝廷，天下人只知道有孙秀，都不再求助于司马伦。为了收买人心，赵王追复了司马遹的太子位号，还封了他两个儿子司马臧和司马尚为王。以梁王司马肜为太宰司马肜，司马肜不久就病死了。淮南王司马允为骠骑将军，兼领中护军。
各种杂事做完后，司马伦派人到贾南风关押的地方，用毒酒把她赐死。贾南风死亡的惨像，史书并没有做出详细的说明。
