细胞凋亡是脑出血早期疾病加重和进展的一个重要因素。miR-181c是一种参与调控细胞凋亡的重要调控因子，然而其是否参与脑出血发生后前期细胞的凋亡仍未明确。
中国医科大学附属第一医院卢希等的一项研究采用体内体外对miR-181c对脑出血后神经保护的作用机制加以验证。(1) 体内实验：将胶原酶VII注入成年SD大鼠基底节区构建脑出血大鼠模型，出血后4 h原位注入miR-181c模拟物和抑制物，于建模后第1，7，14天进行神经功能功缺损的评估(NSS评分)，于建模后14 d进行TUNEL和Western blot检测；(2)体外实验：将PC12 细胞培养暴露糟氧糖剥夺状态下并加入氯高铁红素来模拟脑出血状态的体外细胞模型，然后加入miR-181c的模拟物和抑制物来调控miR-181c的表达；然后进行MTT、荧光素酶报告基因系统及Western blot检测；(3)结果发现，miR-181c在脑出血患者血清及脑出血大鼠脑组织的表达存在差异，进一步通过体外实验发现miR-181c过表达可以上调Bcl-2/Bax比率来抑制模型细胞的凋亡情况，而miR-181c表达受抑制则可降低Bcl-2/Bax比率加重细胞的凋亡情况，此调控途径通过作用PTEN调控PI3k/Akt通路来影响细胞凋亡的；(4) miR-181c表达越高NSS评分越低，提示神经功能恢复较好；(5)上述结果说明，miR-181c可以通过调节细胞凋亡来影响脑出血的预后，其作用机制可能通过靶向PTEN\PI3k/Akt通路直接介导和调控Bcl-2/Bax来实现的。研究结果进一步说明miR-181c通过调控神经细胞的凋亡对脑出血起到神经保护作用，为今后脑出血预防治疗提供潜在的靶点。
文章研究成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年7月第7期。
文章摘要：细胞凋亡是脑出血早期疾病加重和进展的一个重要因素。miR-181c是一种参与调控细胞凋亡的重要调控因子，然而其是否参与脑出血发生后前期细胞的凋亡仍未明确，为此，文章采用体内外实验加以验证。(1) 体内实验：将胶原酶VII注入成年SD大鼠基底节区构建脑出血大鼠模型，出血后4 h原位注入miR-181c模拟物和抑制物，于建模后第1，7，14天进行神经功能功缺损的评估(NSS评分)，于建模后14 d进行TUNEL和Western blot检测；(2)体外实验：将PC12 细胞培养暴露糟氧糖剥夺状态下并加入氯高铁红素来模拟脑出血状态的体外细胞模型，然后加入miR-181c的模拟物和抑制物来调控miR-181c的表达；然后进行MTT、荧光素酶报告基因系统及Western blot检测；(3)结果发现，miR-181c在脑出血患者血清及脑出血大鼠脑组织的表达存在差异，进一步通过体外实验发现miR-181c过表达可以上调Bcl-2/Bax比率来抑制模型细胞的凋亡情况，而miR-181c表达受抑制则可降低Bcl-2/Bax比率加重细胞的凋亡情况，此调控途径通过作用PTEN调控PI3k/Akt通路来影响细胞凋亡的；(4) miR-181c表达越高NSS评分越低，提示神经功能恢复较好；(5)上述现象说明，miR-181c可以通过调节细胞凋亡来影响脑出血的预后，其作用机制与靶向PTEN\PI3k/Akt通路直接介导和调控Bcl-2/Bax有关，这些也进一步说明miR-181c的确是调控神经细胞的凋亡对脑出血起到神经保护作用的，其发现可为脑出血预防治疗提供潜在的靶点。试验中人血标本的实验于2012年2月20日通过了中国医科大学伦理审查，该试验方案已在中国临床试验注册中心注册(注册号：ChiCTR-COC-17013559)；动物实验于2017年3月8日通过中国医科大学动物伦理委员会审查批准，批准号：2017008。
文章关键词：miR-181c；脑出血；凋亡；PTEN；Bcl-2/Bax；神经保护；神经功能；调控；神经细胞文章
文章来源：Lu X, Zhang HY, He ZY (2020) MicroRNA-181c provides neuroprotection in an intracerebral hemorrhage model. Neural Regen Res 15(7):1274-1282.
