近日，諾和諾德（Novo Nordisk）在第三屆進博會上先後宣佈多項重要項目，包括將進一步擴容“中國同創”計劃，擬出資2億元投資上海自貿區臨港新片區，以及攜手微軟共創糖尿病科普知識智能問答機器人等。近期，諾和諾德全球執行副總裁兼首席科學官唐邁之教授還向與會媒體介紹了該公司過去在糖尿病領域取得的成果，以及豐富的產品管線和預計里程碑事件。
▲諾和諾德全球執行副總裁兼首席科學官唐邁之（Mads Krogsgaard Thomsen）教授
自1997年諾和諾德在中國建立研發中心至今，該公司已在中國推出15款創新藥和9款創新注射裝置，包括諾和銳®、諾和達®、諾和佳®等多款胰島素產品和GLP-1類似物諾和力®。據唐邁之教授介紹，今年該公司還發起了“中國同創”項目，旨在推動中國加入全球同步臨床研究，以實現從臨床試驗到新藥遞交申請全球同步這一願景。
根據諾和諾德在中國的研發計劃，在2018年到2025年期間，該公司將有10款新產品在中國上市；在2025年後，該公司90%的創新產品能夠在中國、美國和歐洲實現全球同步遞交申請。
▲諾和諾德“中國同創”目標
胰島素髮現近百年，諾和諾德帶來多個關鍵創新成果
1921年以前，確診為1型糖尿病的患者基本上等於被宣判了死刑。糖尿病患者通常需要長期反覆禁食，減少進食量來緩解症狀。這一年，胰島素的發現無疑是人類對抗糖尿病史上最重要的里程碑之一。它讓那些在確診後無藥可用只能面對死亡的年輕患者，看到了延長生命的希望。
近百年以來，從動物胰島素到人胰島素，再到胰島素類似物以及新一代胰島素和雙胰島素，胰島素相關治療產品已經歷了多次更新迭代，伴隨每一次原始創新突破，胰島素治療變得更有效、副作用更少。
▲胰島素的發現延長了10歲1型糖尿病患者的預期壽命
儘管如此，這些胰島素對於2型糖尿病患者的幫助仍是有限的。因為這類患者發病的主要環節包括β細胞功能缺陷導致不同程度的胰島素缺乏，和組織對胰島素抵抗。於是，胰島素增敏劑和促進胰島素分泌類藥物被開發出來，用於解決這兩大類問題。
在這個抗擊糖尿病的漫長曆史中，諾和諾德為全球1型和2型糖尿病患者帶來了許多關鍵創新治療方案。其中，在胰島素系列產品方面帶來了首款長效中性動物胰島素NPH、首款單組分胰島素、全球首個可溶性雙胰島素等；在促進胰島素分泌類藥物方面帶來了首款長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物和首款口服GLP-1類似物等；在注射裝置方面，推出首款胰島素筆等。這些創新成果滿足了不同時期糖尿病患者亟需解決的臨床需求。
▲諾和諾德關鍵創新成果
其中，GLP-1類似物片劑產品Rybelsus®（semaglutide片劑）是最令唐邁之教授自豪的產品之一。在他看來，這是一個突破性的產品，因為它的誕生改變了長期以來活性蛋白只能通過注射使用的現狀，首次實現了通過口服方式將活性蛋白遞送至體內。這樣的突破能夠讓患者儘早開始治療並提高依從性，具有重大臨床意義。該產品已於2019年在美國獲批，成為第一款獲得FDA批准的GLP-1口服制劑產品。
當然，諾和諾德的創新不止於此。
乘風破浪，期待潛在“終極療法”
據介紹，諾和諾德的科學家們仍在胰島素的迭代上尋求突破 。正如唐邁之教授所說，諾和諾德在成立將近100年的歷史中經歷著不斷超越自我的歷程，公司對於胰島素的創新是不斷精進的，對於更完美的胰島素的追求也從未止步。他重點介紹了當前階段諾和諾德正在開發的幾款新型胰島素，其中包括：
胰島素周製劑icodec：其半衰期大約為一週。注射後，icodec可與白蛋白進行可逆的強力結合。這使得icodec能夠持續、緩慢和穩定地釋放，以實現在一週內降低血糖的目標。目前，該在研藥物正在開展全球3期臨床試驗。同時，中國也即將加入全球3期臨床試驗中。
據唐邁之教授介紹，這款產品在研發之初因可能產生的低血糖風險等因素曾令業界不少醫學專家擔憂，但諾和諾德通過在胰島素分子上創新的改變，提供了一個非常平穩的基礎胰島素，跟內源性基礎胰島素類似。一項發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的2期臨床試驗結果，證實了他們當初設定的目標。
截圖來源：《新英格蘭醫學雜誌》官網
葡萄糖敏感型胰島素：能否研發出一款真正的胰島素，能夠模擬人體生理狀態下胰島素分泌模式，把血糖控制在非常小的波動範圍內？這個問題諾和諾德用了20年時間去探索。目前正處於臨床研究階段的新型胰島素——葡萄糖敏感型胰島素，就是一款通過對胰島素化學修飾後有望實現“智能化”的胰島素產品。即
在高血糖水平時處於活性狀態，併產生降血糖的作用；在血糖水平正常的時候，它是非活性狀態。目前，該產品結束了臨床前研究，並看到了預期的結果。胰島素965（insulin 965）：一種特殊的“智能”胰島素。據介紹，它只會在如脂肪、肌肉等胰島素抵抗比較嚴重的組織當中起作用，對於沒有胰島素抵抗的組織如內皮組織並不會有相關作用。
▲諾和諾德未來創新目標
令人感到振奮的是，被唐邁之教授稱之為胰島素“終極療法”的幹細胞療法，目前也正在臨床前研究中。據瞭解，諾和諾德希望這款產品能夠讓人體幹細胞分化成為能夠正常分泌胰島素的β細胞，通過β細胞的移植，最終達到患者不再需要體外注射胰島素就能控制血糖的目標。
“這也是我們希望治癒糖尿病的一個方法。”他說。
此外，諾和諾德還將利用人工智能（AI）技術開發智能化算法，從而更好的為患者提供個體化治療方案。
▲圖左：Novo注射器；圖中：Novo注射器和NovoPen®；圖右：Insulin Novo
從糖尿病領域的整體佈局來看，諾和諾德的策略是希望能夠關注到每一個糖尿病患者未被滿足的需求。“一些患者可能會需要注射胰島素，一些可能選擇口服治療方案。基於所有的不同需求，我們希望提供更完美的產品給到每一位患者。”唐邁之教授說。
當然，除了糖尿病領域，諾和諾德還將在肥胖症、血友病以及其他嚴重慢性疾病如心血管疾病、慢性腎病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等領域開發創新療法。“下一個10年，我們希望每年有兩款改變生命的產品上市。”唐邁之教授對於未來充滿信心。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
圖片來源：諾和諾德提供
參考文獻：
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https://www.prnasia.com/story/292681-1.shtml
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[4] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國1型糖尿病胰島素治療指南[J]. 中華糖尿病雜誌, 2016, 8(10):591-597.
[5]諾和諾德新聞稿
