▎藥明康德內容團隊編輯
今日，Dermavant Sciences宣佈，該公司開發的tapinarof乳劑（1%），在治療斑塊狀銀屑病成人患者的PSOARING1和PSOARING2兩項多中心、隨機雙盲，含賦形劑對照的3期臨床試驗中達到主要臨床終點。Tapinarof是一種潛在“first-in-class”的芳烴受體（aryl hydrocarbon receptor，AhR）調節劑。
銀屑病是一種常見的慢性，自身免疫性炎症性皮膚病。全世界有幾百萬銀屑病患者，其中80%的患者為輕度至中度銀屑病患者。雖然每位患者的症狀都不盡相同，但可能包括覆蓋著銀色鱗片的紅色斑塊、乾燥、皸裂、出血，以及增厚、凹陷或隆起的指甲。而對於症狀較嚴重的患者來說，銀屑病對他們的生活質量造成重大影響。目前治療銀屑病的療法包括外用藥、以及口服和注射療法。口服和注射療法雖然在清除皮膚症狀方面表現出很好的療效，但是可能產生全身性的不良反應。外用療法雖然包括皮質類固醇、維生素D等多種治療方法，但是療效和副作用特徵並不能讓患者滿意。
Tapinarof是一種潛在“first-in-class”的芳烴受體調節劑。它最初由葛蘭素史克（GSK）公司開發，Dermavant在2018年獲取了它的研發權益。芳烴受體在調節自身免疫反應方面具有重要的作用。Tapinarof通過調節芳烴受體的功能，能夠抑制IL-17介導的炎症反應。IL-17信號通路可以說是治療銀屑病的“明星通路”，靶向IL-17的銀屑病療法包括諾華（Novartis）公司開發的Cosentyx（可善挺），優時比（UCB）公司開發的bimekizumab，以及禮來公司開發的Taltz。
在PSOARING1（N=510）和PSOARING2（N=515）臨床試驗中，與對照組相比，接受tapinarof乳劑治療的患者在接受治療12周時，達到醫生整體評估（PGA）評分為0（代表皮膚症狀完全清除），或1（皮膚症狀幾乎完全清除）並且評分至少提高兩級的患者比例顯著高於對照組，達到試驗的主要終點。同時，tapinarof乳劑也達到用PASI75評估的關鍵性次要臨床終點。
▲Tapinarof乳劑的臨床試驗療效數據（圖片來源：參考資料[1]）
Dermavant公司的首席醫學官Philip Brown博士說：“如果獲得FDA批准，tapinarof乳劑可能成為一種對患有輕度、中度和重度斑塊狀銀屑病的成年患者非常有益的治療選擇。由於全身藥物暴露極少，tapinarof作為一種新型局部非甾體類藥物，能夠用於敏感和難以治療的身體部位，如面部、腹股溝和腋下。”
值得一提的是，Tapinarof同時能夠抑制IL-4介導的2型炎症反應。而2型炎症反應是導致另一種困擾很多患者的皮膚病——特應性皮炎（又名溼疹）的主要原因。賽諾菲（Sanofi）公司的重磅療法Dupixent就是一款靶向IL-4和IL-13的雙重抑制劑。
圖片來源：賽諾菲官網
Tapinarof還可能通過提高Nrf2表達而增強抗氧化活性，並且通過上調多個表皮屏障基因來促進皮膚屏障的恢復。目前，tapinarof在治療特應性皮炎的研發方向也已經進入2期臨床階段。我們預祝這款創新療法臨床開發順利，早日為銀屑病和溼疹患者帶來安全有效的外用療法。
圖片來源：Dermavant官網
參考資料：
[1] Dermavant Reports Positive Phase 3 Results for Tapinarof Cream in Adult Patients with Plaque Psoriasis. Retrieved August 26, 2020, from
https://www.dermavant.com/dermavant-reports-positive-phase-3-results-for-tapinarof-cream-in-adult-patients-with-plaque-psoriasis/
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
