mCRPC患者新型內分泌治療期間出現PSA升高,這樣處理療效更佳!丨經典病例

療效與耐受性俱佳的新型內分泌治療,或是優於傳統內分泌治療及化療的更優選擇。

mCRPC患者新型內分泌治療期間出現PSA升高,這樣處理療效更佳!丨經典病例

病例一覽

病史介紹

67歲男性患者,因“排尿困難半年,腰痛伴下肢放射痛半年”入院。高血壓病史30餘年。

檢查結果查體:前列腺大小II度,質地中等,未及結節,中央溝平坦。餘無殊。實驗室檢查(2016.9.20)前列腺特異抗原(PSA)>625.0ng/ml。MRI:(2016.9.13)T2/5/10/12及L1/3椎體內多發異常信號,炎性缺血性病變可能;L3椎體壓縮骨折伴相應椎管變窄,T10/L3椎體異常,轉移不除外,結合臨床。病理:住院後行前列腺穿刺活檢,病理證實為前列腺腺癌,Gleason評分5+5=10分,考慮高危且伴有脊柱轉移、壓縮性骨折。 診斷結果

高危前列腺腺癌伴骨轉移及多發淋巴結轉移;高血壓病。

治療經過

患者自2016年9月21日起口服比卡魯胺進行抗雄治療,5天后行“雙側睪丸切除術”。過程順利,術後恢復良好。2016年10月27日複查PSA下降為49.4ng/ml。

2016年12月9日及2017年1月24日前後2次為患者行多西他賽化療,後出現尿路感染伴敗血症,於感染科對症治療後好轉。2017年3月8日起行第4次多西他賽化療。

化療結束後,患者於同年7月14日起開始比卡魯胺抗雄治療;2018年2月8日起換用氟他胺治療,但PSA逐漸升高;4月26日後改為阿比特龍+潑尼松方案,PSA隨後顯著降低;12月24日起調整為阿比特龍+地塞米松方案,PSA繼續保持在令人滿意的低水平。

2019年4月22日,患者接受雄激素剝奪治療(ADT)+阿比特龍+潑尼松治療的同時,接受了局部骨放療。隨訪至今,患者PSA一直保持在4.0ng/ml以內,病情控制良好,生活質量較佳。

患者治療期間PSA隨訪結果如圖1:

mCRPC患者新型內分泌治療期間出現PSA升高,這樣處理療效更佳!丨經典病例

圖1 患者PSA隨訪結果

(圖片來自陳偉教授真實病例)

病例分析

此例患者最早於2016年9月19日因排尿困難及腰痛伴下肢放射痛就診並住院,期間查出高危前列腺癌伴骨轉移及多發淋巴結轉移,PSA高達625ng/ml,Gleason評分為10分,病情不容樂觀。起初為患者採取了口服比卡魯胺及雙側睪丸切除的藥物+手術+化療的綜合治療方式。患者症狀緩解,PSA顯著下降,但化療後曾發生過尿路感染伴敗血症,這屬於化療常見不良事件之一。

6個月後,患者為求繼續化療,於2017年3月8日再次入院。4輪化療後,患者先後接受比卡魯胺、氟他胺等藥物治療,但療效一般,PSA出現升高,判斷患者已進入轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)階段。因此,自2018年4月26日起,治療團隊決定為患者採取指南推薦的更有效治療措施,即含阿比特龍的新型內分泌治療。

採用阿比特龍+潑尼松治療後,療效可謂立竿見影,患者PSA穩步下降,保持在令人滿意的較低水平。治療8個月後隨訪發現PSA升高,將潑尼松換為地塞米松後,重新得到較好的PSA長期應答。

儘管2019年10月21日複查發現PSA略有上升,但同時進行的SPECT檢查結果提示病灶緩解。有文獻顯示,即使PSA出現上升,使用阿比特龍治療的遠期總生存相比其他方案也是更長久的。因此,不應單單將PSA升高當作治療失敗標誌或阿比特龍停藥標準,應結合影像學改變和患者臨床症狀來進行綜合評估。之後幾次複查中,患者PSA始終小於4.0ng/ml,處於可接受範圍內。

這些檢查結果提示,在患者出現內分泌治療下的生化復發後,為其及時換用含阿比特龍的新型內分泌治療是正確選擇,幫助患者最大程度延緩了病情進展。

病例提供專家

mCRPC患者新型內分泌治療期間出現PSA升高,這樣處理療效更佳!丨經典病例

陳偉教授

陳偉,溫州醫科大學附屬第一醫院泌尿外科副主任醫師、醫學博士。中國臨床腫瘤學會前列腺癌專家委員會委員、浙江省抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會委員、浙江省泌尿外科學會微創學組委員、浙江省發明協會內鏡外科專業委員會委員、浙江省性學會第二屆性醫學專業委員會委員、《現代泌尿外科雜誌》審稿專家。

專家點評

點評1

本例患者於2016年9月確診為高危轉移性前列腺癌時,對內分泌治療相當敏感,可見當時處於激素敏感狀態,疾病分期屬於轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。按照最新指南,能為這類患者帶來較大生存獲益的一線治療選擇當屬含阿比特龍的新型內分泌治療,即ADT+阿比特龍+潑尼松方案。可惜的是,當時阿比特龍的高危mHSPC適應證尚未在國內獲批,因此只能按指南選擇比卡魯胺、氟他胺、化療等傳統治療。

傳統治療下,患者於2018年4月26日發生進展,進入mCRPC期。而mCRPC正是阿比特龍的另一大適應證,因此治療團隊果斷為其換用含阿比特龍的新型內分泌治療,這一治療方式符合指南推薦,也有充分的臨床獲益證據。患者採用阿比特龍治療至今近1年時間,病情控制良好,PSA保持深度應答狀態,生活質量佳。

專家簡介

mCRPC患者新型內分泌治療期間出現PSA升高,這樣處理療效更佳!丨經典病例

李恭會教授

李恭會,主任醫師、教授、博士生導師,浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院泌尿外科主任,中國醫促會腔鏡內鏡外科分會常委,中國醫師協會男科醫師分會全國委員,中華醫學會泌尿外科學分會(CUA)感染與炎症學組副組長,浙江省醫學會泌尿外科分會副主任委員。

點評2

本文中這位患者,假如是在2019年之後被確診為mHSPC,想必不少臨床醫生為其做出的第一治療選擇都會是實行“hitting hard”(一步到位、重錘猛擊)策略,即第一時間啟動療效更為顯著的含阿比特龍的新型內分泌治療方案。同時,安全性較差、副作用較大的化療可能並不會被納入考慮範圍。本例患者化療後出現的尿路感染伴敗血症等不良事件,或許可以避免;其轉為mCRPC的時間也可能會被進一步推遲。

當然,患者進入mCRPC期後,得到了及時的阿比特龍治療,且治療效果相對理想,依然有希望獲得較長時間的疾病緩解狀態和較高質量生活。如今,大量轉移性前列腺癌患者可以得益於阿比特龍這一新型內分泌藥物,在診斷為mHSPC後便可得到更為有效且毒副反應更小的治療。目前阿比特龍的高危mHSPC和mCRPC兩個適應證均已在國內獲批且進入醫保,相信將有更多患者可以從中獲益。

專家簡介

mCRPC患者新型內分泌治療期間出現PSA升高,這樣處理療效更佳!丨經典病例

潘壽華教授

潘壽華,主任醫師,紹興市人民醫院泌尿外科副主任、泌尿外科腫瘤病區主任,浙江省醫學會泌尿科分會微創學組委員,泌尿外科紹興市醫學會泌尿外科分會委員,紹興市衛計委生殖健康講師團成員。先後在浙江大學附屬第一醫院、上海新華醫院、廣州醫科大學附屬第一醫院、新加坡樟宜醫院及臺灣義大醫院進修學習。

mCRPC患者新型內分泌治療期間出現PSA升高,這樣處理療效更佳!丨經典病例


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