根除幽門螺桿菌的新療法——提高成功率,減少副反應

本文所涉及的藥物,僅作為臨床醫生參考之用,不可作為處方使用;具體用藥請讓專業醫生當面診斷和處方。

幽門螺桿菌不僅是胃癌的主要元兇之一,也是胃炎、消化性潰瘍的主要致病因素,研究證明,還與70多種胃外疾病密切相關,因此WHO把它定為一級致癌因子,我國《幽門螺桿菌與胃癌防控指南》明確指出,無論有無症狀、無論男女,只要確認感染,沒有抗衡因素,18歲以上的人群,都建議根除治療。

研究證實:一旦感染Hp,不經治療難以自愈,10%~15%的Hp感染者發展為消化性潰瘍。

約5%發生胃黏膜萎縮,約1%的感染者(劉文忠教授最新觀點為:約3-5%)發展為胃癌或MALT淋巴瘤。

儘早根除Hp可有效預防此類疾病發生。此外,Hp胃炎作為一種有傳染性的疾病,根除Hp可有效減少傳染源。

然而,由於前些年抗生素的濫用,使一些地區對抗幽門螺桿菌的一線藥物產生了普遍耐藥,比如甲硝唑、四環素、克拉黴素等,致使幽門螺桿菌的根除成功率不斷下降。從原來的80-95%下滑到目前的60-80%左右,因此,尋找新的藥物組合,成為了當務之急。

根除幽門螺桿菌的新療法——提高成功率,減少副反應


一、Talicia三聯療法

2019年11月04日,美國FDA批准了一種新的三聯療法:Talicia三聯療法緩釋膠囊,用於成人治療幽門螺桿菌(H.pi)感染。Talicia將提供一種新的有效治療方案,有望成為治療幽門螺桿菌感染的一種新的一線標準護理藥物。

根除幽門螺桿菌的新療法——提高成功率,減少副反應

該產品已經於2020年第1季度上市。

Talicia是一種新型的三合一口服膠囊,由2種抗生素(阿莫西林/利福布汀,250mg/12.5mg))和質子泵抑制劑(PPI)奧拉美唑10mg組成,這個和日本推出的有點類似。

數據顯示Talicia的根除率為89.4%,另一項假如鉍劑的研究,則顯示根除成功率是92%;

最常見的不良反應(≥1%)為腹瀉,頭痛,噁心,腹痛,色尿,皮疹,消化不良,口咽痛,嘔吐和念珠菌性念珠菌病。

Talicia將提供一種新的有效治療方案,有望成為治療幽門螺桿菌感染的一種新的一線標準護理藥物。

二、埃索美拉唑+利福布汀+呋喃唑酮方案

去年年底,我國學者李夢迪等,也發表了一項研究,即埃索美拉唑+利福布汀+呋喃唑酮方案:

埃索美拉唑20mg,2次/天+利福布汀150mg,2次/天+呋喃唑酮100mg,3次/天,口服,療程10天;

根除幽門螺桿菌的新療法——提高成功率,減少副反應

服藥要求與注意事項:

①餐前30~60分鐘服藥,2次服藥至少間隔4小時;

②每次服藥用溫開水50~100mL送服,不大量飲水;

③服藥期間禁止飲酒;

④出現糞便淺黑、尿色較黃均屬正常現象,無須擔憂和停藥;

⑤服藥療程結束後,一般不良反應(如噁心、納差、上腹部不適等)會自動消失,無須停藥;

⑥服藥期間如出現皮疹,則停藥並就診。

結果表明,幽門螺桿菌成功根除率為91.0%。但是,該方案也有一個致命的缺點,就是藥物價格昂貴,筆者查詢了一下,利福布汀的網上藥店售價高達322-568元不等(150mgx20片),一個療程下來,藥物費用在600元左右,因此,推廣起來有一定的難度。


三、埃索美拉唑+米諾環素+呋喃唑酮+枸櫞酸鉍鉀四聯方案

該方案藥物組成:埃索美拉唑20mg,2次/天+米諾環素100mg,2次/天+呋喃唑酮100mg,3次/天+枸櫞酸鉍鉀110mg,4次/天,口服,療程10天。

服藥注意事項同方案二,根除成功率為根除率為93.8%,一療程費用為350元左右。


根除幽門螺桿菌的新療法——提高成功率,減少副反應


四、四聯療法+益生菌方案

我國第五次幽門螺桿菌感染處理共識報告指出:益生菌菌株可能有助於減少消除療法的副作用,提高依從性。

有研究發現在消除幽門螺桿菌療法同時或消除療法後補充微生態製劑,可以增加消除率或降低抗生素對腸道微生態不良影響。

也有多項薈萃分析研究顯示應用益生菌聯合抗生素的聯合療法可以降低抗生素療法的多種不良反應,如嘔吐、上腹痛、腹脹、抗生素相關性腹瀉、食慾不振、便秘等,提高治療的根除率,改善患者治療的依從性。

多項研究證據表明,幽門螺桿菌四聯方案(兩種抗生素+一種鉍劑+一種PPI)添加益生菌可使效果較未使用益生菌顯著提高,甚至提高至96%以上。

首先推薦的是乳酸桿菌和雙歧桿菌,其次為嗜酸乳桿菌、乾酪乳桿菌、加氏乳桿菌、布拉迪氏桿菌、鼠李糖桿菌。

益生菌在服用抗生素後半小時至兩小時服用,使用療程可以與消除方案療程相同或者再延長1-3周。

根除幽門螺桿菌的新療法——提高成功率,減少副反應


五、三聯+中成藥療法

1、三聯療法+荊花胃康膠囊

北京大學第一醫院張學智教授團隊觀察荊花胃康膠丸聯合三聯療法治療Hp感染慢性胃炎的臨床療效及安全性。

蘭索拉唑+阿莫西林+克拉黴素+荊花胃康膠丸,2次/d,療程10d,之後予荊花胃康膠丸,2次/d,療程14d治療;

結果發現荊花胃康組與標準四聯方案根除率案療效相當、改善症狀明顯、不良反應少,患者遠期症狀改善明顯,根除治療1年後複發率相對較低。

2、三聯療法+溫胃舒/養胃舒

溫胃舒或養胃舒治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎和消化性潰瘍研究發現,在標準三聯療法的基礎上加用溫胃舒或者養胃舒,結果提示溫胃舒或養胃舒與標準三聯療法聯合應用不能明顯提高根除率,但可增加慢性胃炎及消化性潰瘍患者症狀緩解率及潰瘍癒合率。

根除幽門螺桿菌的新療法——提高成功率,減少副反應

3、三聯療法+黃連素

有研究選取幽門螺旋桿菌感染患者106例,分為觀察組與對照組,每組53例。對照組患者給予奧美拉唑腸溶片、鹽酸克拉黴素片和阿莫西林片抗幽門螺旋桿菌感染治療;

觀察組患者在對照組治療基礎上再給予黃連素抗幽門螺旋桿菌感染治療,比較兩組患者治療2周後幽門螺旋桿菌的根除效果,發現觀察組患者幽門螺旋桿菌根除率為90.57%,顯著高於對照組的73.58%,而且這種差距是有統計學意義的,說明黃連素與"三聯"療法聯用可以提高幽門螺旋桿菌根除率。

4、三聯+胃炎靈

有研究選取120例幽門螺旋桿菌感染胃潰瘍患者,分為觀察組和對照組,每組60例。對照組採用雷貝拉唑+阿莫西林+克拉黴素三聯療法治療,觀察組在對照組基礎上加用胃炎靈治療。結果發現觀察組治療後幽門螺旋桿菌根除率為93.3%,對照組為80.0%,兩組比較差異具有統計學意義。說明三聯療法聯合胃炎靈可有效提高幽門螺旋桿菌根除率。

主要參考來源:

1.沈俊,吳秋惠,陳燕華,等. 益生菌用於幽門螺桿菌感染治療的研究進展[J]. 中國醫院藥學雜誌, 2019, 22, 2351-2356.

2.Yu M, et al. Efficacy of Lactobacillus-supplemented triple therapy for H. pylorieradication: A meta-analysisof randomized controlled trials. PLoS One.2019 Oct 2;14(10): e0223309.

3.Wang ZH, et al. Meta-analysis of the efficacyand safety of Lactobacillus-containingand Bifidobacteriumcontaining probiotic compound preparationin Helicobacter pylori eradication therapy. J Clin Gastroenterol.2013Jan;47(1):25-32.

4.李夢迪,王梓楠,鄭松柏 《難治性幽門螺桿菌感染治療新方案探索》中華消化雜誌. 2019, 39(12): 812-816

5.李曉宇 中國幽門螺桿菌根除方案彙總分析,《中華醫學會第七次全國消化病學術會議論文彙編(上冊)》

6.鄧三堯;三種根除幽門螺桿菌治療方案的成本-效果分析[J];齊齊哈爾醫學院學報;2005年06期

7.RedHill Biopharma Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Talicia®. Retrieved July 3, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/redhill-biopharma-announces-fda-acceptance-110000517.html

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