免疫治療因為其高效低毒的優點，近幾年來贏得了廣大腫瘤患者及醫學專家的青睞。
但，你真的瞭解免疫治療嗎？
其實免疫治療是個非常寬泛的概念。除了常說的PD-1和PD-L1抑制劑，大家一直熱議的腫瘤疫苗，也是免疫治療的一種分類。按照主動免疫和被動免疫，免疫治療可分為以下六種，這篇文章要講的重點，也就是很多病友好奇的CAR-T，就是免疫治療裡的過繼性細胞療法。
免疫療法的另一條腿——CAR-T
備受矚目的免疫療法中的“另一支柱”，CAR-T是怎麼發揮作用的？
CAR-T的原理，其實就是借用患者自身的免疫細胞“T細胞”，再通過基因編輯的方法，給它們安裝上一種叫做“CAR”的導航儀。這種導航儀會讓免疫細胞緊盯上癌細胞，對它發起攻擊。“CAR-T”療法的CAR和T，也正是由此而來。
癌症可以簡單地分為兩大類：一類是血液癌症，白血病、淋巴瘤都屬於這一類癌症；另一類被叫做“實體瘤”，也就是存在實際的腫瘤。我們通常所說的肺癌就是實體瘤。這裡需要注意的是，CAR-T療法對血液惡性腫瘤具有獨特的療效，廣泛應用於白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤中。
目前，已被FDA批准的兩種CAR-T細胞療法Yescarta和Kymriah分別用於治療白血病和淋巴瘤。
這些治療方法已經證實可以誘發的顯著反應-即使是生存期僅僅幾個月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情況下強烈響應持續數月甚至數年。比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細胞療法成功治癒8年，她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。
CAR-T繞不開的現實瓶頸
雖然CAR-T療法的前景和發展備受矚目，但是對於實體腫瘤來說，CAR-T療法的作用也一直很有限。目前，關於CAR-T治療肺癌的研究處於較初期階段。CAR-T要想在實體瘤的研究中取得突破，需要克服以下幾個難題。
| 缺少理想的靶點：
許多科學家指出，實體腫瘤上缺少能讓免疫細胞識別的“導航地址”。無法找到癌細胞，自然就無法對其進行攻擊。而如果導航地址設得比較模糊，就會讓免疫細胞錯誤攻擊其他正常的組織和器官。在美國獲批兩種CAR-T細胞療法針對的都是CD19分子，這個分子可以讓CAR-T準確地找到癌變細胞，而不傷害正常細胞。在肺癌中，很難找到只存在於肺癌細胞表面、而在健康組織細胞中沒有的特異性分子，缺乏這樣一個“理想的靶點”。
|“路障多，無法鎖定”
CAR-T細胞是通過注射進入人體內，在血液循環這條跑道上，很容易就能找到並鎖定腫瘤細胞。
但是實體瘤不同，腫瘤細胞會“隱藏”自己的靶點，再加上腫瘤細胞周圍的一些免疫抑制或者代謝因素，CAR-T就像是被矇住了眼睛，沒辦法精準定位。
| 無法開展大量臨床
CAR-T用於實體瘤久久無法開展大量臨床試驗一個非常重要的原因就是無法“實驗中模擬腫瘤的微環境”，建立“患同種癌症”的動物模型。大家都知道，臨床試驗要先過細胞試驗、動物模型試驗，才能在人體上進行試驗。所以這就造成了臨床試驗上的滯後。
CAR-T療法在肺癌領域的當前進展
近年來，隨著研究的不斷深入，CAR-T療法在肺癌領域也獲得了一定的療效。
301醫院在國內率先開展CAR-T療法，成果顯著 。韓為東教授曾報道過利用EGFR為靶點的CAR-T治療EGFR表達強陽性（EGFR表達超過50%）的晚期難治性的非小細胞肺癌患者。
研究結果顯示，其中11例患者療效可評價：2例患者腫瘤明顯縮小，5例疾病穩定。
結語
CAR-T療法在實體瘤（肺癌）這一領域上，還有很多瓶頸有待突破，肺騰將持續關注，為病友們帶來第一手的前沿報道。
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