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導讀：2型糖尿病是內分泌代謝疾病，常伴隨其他的代謝系統紊亂，比如高尿酸血癥就常見於糖尿病患者，這類患者的痛風風險更大。有報道指出，長期血尿酸水平增高會增加高血壓、心血管疾病和慢性腎臟病（CKD）的風險，因此糖尿病患者也要格外關注尿酸水平。
通過分析美國商業保險數據庫的數據，Fralick M等人發現按照1:1配對，最新使用GLP-1受體激動劑和最新使用SGLT2抑制劑的糖尿病患者相比，後者的痛風風險較低。本項研究納入了將近30萬名成年2型糖尿病患者，分別接受SGLT2抑制劑或GLP-1受體激動劑，另外，研究者還收集2013年3月至2017年12月期間，有關痛風的診斷信息以及所用的處方藥。
降糖新藥SGLT-2i組痛風發生率更低
作者發現與使用GLP-1受體激動劑的2型糖尿病患者相比，使用SGLT2抑制劑的2型糖尿病痛風風險降低了64％（每1000人年發生7.8和4.9例）。能夠安全降低尿酸的藥物有限，最近有報告指出，相比傳統的降尿酸藥物別嘌醇來說，較新的降尿酸的藥物非布司他會增加心血管死亡和全因死亡風險，這一點值得考慮。FDA鼓勵藥物在真實世界的應用，這樣可以對已經評估批准的藥物進行適應證的補充。據推測，糖尿病患者使用SGLT2抑制劑有助於促進尿酸排洩到尿液中，但確切的機制尚不清楚，推測它通過抑制葡萄糖轉運蛋白9b（GLUT9b）的活性來增加尿酸從尿中的排洩。
估計使用SGLT2抑制劑可以在正常尿酸數值（200-400μmol/L）基礎上降低血尿酸值35-45μmol/L，EMPA-REG OUTCOME中，恩格列淨能有效降低因為心衰導致的住院治療和死亡率，採用恩格列淨降糖組與安慰劑組相比血清尿酸水平較低，大約低30μmol/L。而與安慰劑組相比，GLP-1受體激動劑的使用對血清尿酸水平沒有任何影響。為了證實這個觀點，作者對使用這種新藥1年的2型糖尿病成人患者的數據進行追蹤，發現相比GLP-1受體激動劑，他們的痛風風險降低了73%（每1000人年發生7.7和5.6例）。常見的2型糖尿病二線用藥DPP-4抑制劑並沒有降尿酸的功效，SGLT-2抑制劑與之相比，可以降低痛風風險，HR=0.66，95%CI:0.58-0.75。
尿酸會增加糖尿病腎病風險
先前的觀察和干預研究表明，尿酸是2型糖尿病CKD進程中可改變的危險因素，對於糖尿病患者來說，需要把尿酸水平控制得更嚴格，《中國高尿酸與痛風診療指南（2019）》提到，對於無症狀的高尿酸血癥患者，無合併症者，建議血尿酸控制在＜420µmol/L；伴合併症時，控制目標更嚴格，建議控制在＜360µmol/L，這裡面提到的合併症就有糖尿病、高血壓、脂代謝異常等。
SGLT-2抑制劑有多重功效，比如降血糖，降體重，降體脂，降血壓，減少利尿劑的使用，腎臟保護和抗炎效應。在上述研究中，研究者排除了已經罹患痛風或者存在痛風高危因素的人（比如老年人，已經確診為慢性腎病且已確診心血管疾病的患者），因此，SGLT-2抑制劑在痛風疾病方面的獲益可能被低估了。
降尿酸效果如何？
SGLT2抑制劑對血清尿酸水平降低幅度適中，相比黃嘌呤氧化酶抑制劑（例如別嘌醇或非布司他）來說，SGLT2抑制劑的降尿酸效能並沒有那麼高。但是，兩類藥物的降尿酸作用方式不同，因此將SGLT2抑制劑用於降尿酸的潛在補充。SGLT-2抑制劑和黃嘌呤氧化酶抑制劑共同使用有助於進一步降低尿酸水平。
雖然說，SGLT2抑制劑可能導致腎結石的風險增加，但是到目前為止，已有的研究尚未觀察到這種可能的長期風險。是否非糖尿病成年患者也可以採用SGLT2抑制劑來降尿酸呢？如果得到證實，這種降糖藥的使用範圍將被擴大。
與所有觀察性研究一樣，Fralick M等的發現可能受到混雜因素的影響，需要謹慎解讀相關的數據，目前的相關研究非常有限，SGLT-2抑制劑到底在降尿酸方面有怎樣的作用，期待更多的研究來弄清楚這個問題。
醫脈通編譯整理自：Wayne h-h Sheu. Lowering the risk of gout：another benefits from use of SGLT-2 inhibitors[J].Journal of diabetes investigation,2020,3(19); doi:10.1111/JDI.13254.
