張獻忠盤踞蜀地數載，造成四川十室九空，天府變荒原的景象，蜀人幾近滅絕，康熙年間才恢復生機。蜀中百姓本為安守臣民，為何卻要遭受張獻忠如此仇恨與殘殺，成為史學家們極感興趣的話題。長期以來，學者對張獻忠屠蜀原因的探討主要集中在川人反叛、小農意識層面，關於張獻忠心理和精神層面的提及卻相對粗淺，而對蜀人自身性格的研究也並未涉及。據此，可從三個方面作一簡析。
蜀人優良品質下降與張獻忠屠蜀有密切關聯。曾經蜀地百姓民風淳樸，崇尚仁義禮智信，和睦團結，人不知兵，但崇禎戌巳以後發生很大變化，呈現出川北人民剛率，西部百姓柔滑狡黠，川南地區風氣日下，而成都平原和川東百姓狡詐奸深、刻薄詭譎，人心難測的局面，與張獻忠率直粗暴的性格大相徑庭。
成都平原物產富饒，天府之國的美譽馳名全國，可正是富裕的田產資財助長了川人惡習，日日驕奢淫逸，無數商人交易損人利己、口是心非，貪官、學霸勢紳、土豪之人，結黨營私、魚肉百姓。久而久之，竟出現了蜀人歐陽直所說的局面，“又其最甚者，或父子相夷，或兄弟相害，或朋友相殺，或夫婦相傷，或親戚相殘，或宗族相賊，以致積憤不平，抑冤難訴……是知劫難之作，皆由人心之不善致之而蜀中之亂獨甚。而禍獨慘者，又蜀大人不善之心有以自致之也。”歐陽直本一介布衣，親身經歷張獻忠屠蜀始末，他記載的有關蜀風日下、道德敗壞嚴重的情況極為可信，因此，外來人士多對蜀人心存記恨，更不要說性格粗暴、率直的張獻忠。強烈的反感情緒激起他久存於心的殺念，在順治三年二月，逆嘗向天詛雲: “人民甚多且狡，若吾力所不及，願天大降災殃，滅其種類。”因此，屠蜀之禍並非全由張獻忠的殘暴所致，當時川西平原上部分蜀人的道德因素也是招致禍端的原因之一。
張獻忠的特殊經歷使之成為一個有仇必報之人。據眾多資料記載，張獻忠小時候跟隨父親到四川內江販棗，把驢拴在鄉紳家門口石柱上，糞便將其泥汙，鄉紳大肆羞辱他的父親，並要求他用手將泥汙清理乾淨，當時張獻忠怒目視之而不敢言語，發誓說: “我再次來時，一定要殺死你們，以解我心頭之恨。”泥汙事件玷汙了他強烈的自尊心，自此，張獻忠對四川人心生仇恨。
另一段經歷與士子、僧人有關。據說，曾經張獻忠在鄖陽戰敗，流浪深山，搶劫了某富裕僧寺，後僧寺合謀數十名讀書人打敗了他，從此與僧人和士子結下仇恨，決心以後必殺此類人加以報復。他入主成都以後，便以實際行動兌現自己曾許下的毒誓，先後製造四起屠殺士子事件，規模之大，場景慘烈。據歐陽這樣描述第三次屠殺士子得場景: “江水赤，屍積流阻，十餘日飄蕩始盡。”劉景伯在《蜀龜鑑( 卷三) 》中也對第四次屠殺場景進行描述: “貢院左右設長繩，由東門入，凡身過繩者出西門，驅至青羊宮殺之，先後萬人，棄筆 硯 山 積 ( 嶽 半《記》二 萬 二 千 三 百人) 。”總之，“獻忠大索全蜀紳士至成都，皆殺之。”蜀中士子幾乎全被殺光。屠殺僧人的原因與僧人的抵抗和宗教信仰有關。張獻忠攻打豹子洞七寶寺時，僧人晞容糾集壯士 500 人拒戰，張獻忠大敗，一天張獻忠突然率二萬人圍攻，致使“僧徒殲焉”。第二件事是天主教傳教士利類思、安文思來川傳教，引發教派紛爭，而聖教備受張獻忠推崇，遂大殺僧道，故有記載:“因張獻忠佔據蜀川，虐殺僧道，是其顯報也。”後又記載某僧人違背清規，遂將成都眾僧殺絕，並令屬下各營將官，在各州縣一律仿效辦之。後來天台山發現的雷音寺數百僧人骨灰就是張獻忠所為。
張獻忠的屈辱經歷在他心裡種下下了深深的復仇種子，僧人拒戰則進一步加深他的復仇情懷，所以，屠殺僧、士不僅是因為張獻忠殘暴，也是其他多種因素綜合作用的結果。從張獻忠殺人的方式、性情、舉止和眾多近身之人的著述中可推斷，他在一定程度上出現了心理變態或精神失常，因而喪失理智，以暴力為樂。
張獻忠一日不殺人，則悒悒不樂，其行為之變態，手段之殘忍，毫不掩飾自身變態的心理。張獻忠特別酷愛“香冢”，即所謂“賊斫婦女小足，疊累成峰”的癖好。有一天，“賊偶沾瘧疾，對天曰: ‘疾愈，當貢朝天蠟燭二盤。’眾不解。比疾起，令斫婦女小足，堆積兩峰; 將焚之，必欲以最窄者置於上，遍斬無當意者。忽見己之妾足最窄，遂斫之，灌以油燃之。其臭達天，獻以為樂。”張獻忠變態的殺人癖好遠不止此，他還發明瞭專以殘虐婦女的叫做“騎木驢”的殺人方式，極為獨特殘忍，將女子吊起，下置一木竿，割繩墜落，木竿從陰部貫之，鼻口而出，遭此刑之女，折磨三四日之後才死去。當時婦女聽此殘忍變態刑罰，驚恐不已，紛紛獻身。張獻忠的心理已扭曲至極，非常人所能理解。
張獻忠不僅以變態的方式殘殺婦女，在誅殺眾人時同樣變態，為此還發明多種刑法，其所創之法有“草殺”“天殺”、剝皮等，被殺者疼痛難忍、體無完膚。例如剝皮之法，就有多種花樣，有“從頭至尻一縷裂之，張於前如鳥展翅，率逾日始絕。有即斃者，行刑之人坐死。”又有“凡所剝人皮，摻以石灰，實以稻草，植以竹竿，插立於王府前。街之兩旁夾道累累，列千百人。”有小剝皮法，將人後背肩膀之皮從背溝分剝，揭至兩肩，飢餓痛極而亡。這些變態的手段不僅反映了張獻忠的性情殘暴，更反映出他的心理異常。
從張獻忠的古怪性情和行為舉止，還能略推其精神異常。張獻忠據蜀後期，性情異常古怪，反覆無常，稍有不順就雷霆萬鈞，而只有通過殺人才能使跌宕起伏的情緒稍為平靜。據他身邊的兩位牧師回憶，自己“在成都屢次見獻忠震怒，七竅生煙，人莫能當。無論宮人、大小官吏，稍有不順，怒即隨之，或令絞死，或令斬決，或命凌遲碎剮以緩斃命……二位司鐸屢見獻忠殘害生靈，勸諫不停，大為焦灼……獻忠殺人無算，屢自解雲: ‘吾殺若輩，實救若輩於世上諸苦。雖殺之，而實愛之也。’”而且，“獻忠帶人無恆，時而愛之，時而惡之，百姓官吏，多死非命……獻忠野心難化，喜怒無常……適二司鐸入內謝恩，獻忠見之，咆哮如虎，怒罵之聲，遠近皆聞……”。“賊天性特與人殊: 恆醉柔而醒暴，一日不流血滿前，其心不樂。”就連自己的愛子和愛妻都難逃禍患，精神正常的人是不會做出這種違背天道的事情的，而張獻忠卻是一個異類。有一次，他的兒子夜過其前，呼之不應，既命殺之，次日詢問妻妾愛子所在，他才知道已被自己殺死，雖追悔莫及，但卻又將妻妾等數百人也殺掉了，可見張獻忠當時已出現精神恍惚的病症。起義後期，他的精神問題愈發嚴重，甚至產生幻覺。據說，有一天“賊據食方丈，空際忽出無數手及案，爭攖取餚俎。”又有一天“聞兩廂鼓樂音。賊起捉刀往覘，見有無頭伎女十餘人，各撫琵琶簫管，賊大駭而僕。”此時，張獻忠已表現出比較嚴重的知覺障礙，出現憤怒、憂傷、驚恐、逃避及攻擊的情緒和行為反應。從眾多史料中都能窺見有關張獻忠行為表現的信息，總的說來，無非是焦躁狂妄、殘忍好殺、貪財好色、多疑古怪、喜怒無常等，但進一步分析可知，張獻忠是由一名性情中人蛻變為一名精神異常、心理變態的人。
張獻忠帝蜀僅三年就將川西各地百姓幾乎屠殺殆盡，究其原因，既有各將官昏庸無能導致張獻忠入蜀，為他提供屠蜀的客觀條件，又有蜀人和官兵的頑強抵抗。此外，蜀風日下、張獻忠的人生經歷及他的心理問題、精神問題是更為深層的原因。正因如此，張獻忠屠蜀是歷史必然，失敗也是歷史必然。
