國際血液學領域權威期刊《Blood》, 發表高博醫療團隊最新研究成果
2020年4月22日，國際血液學領域高水平期刊Blood雜誌發表了高博醫療集團張永紅教授團隊的《Early response observed in pediatric patients with relapsed/refractory Burkitt lymphoma treated with chimeric antigen receptor T cells》（嵌合抗原受體T細胞治療的復發/難治性Burkitt淋巴瘤患兒的早期反應）研究成果。
此項研究採用CD19/CD20/CD22 CAR-T細胞序貫回輸治療5例兒童難治復發伯基特淋巴瘤（r/r BL）患兒，顯示出強大的治療效果，此次研究的5例兒童r/r BL的CAR-T反應率高達100%。與此同時，該項研究中序貫CAR-T帶來的相關毒性反應是中等的，並且是可控的。
該項研究為難治復發伯基特淋巴瘤（r/r BL）的治療提供了新的思路，開闊了臨床治療的思維 。對於化療無效的r/r BL患者來說，無異於漫漫黑夜中的一縷強光，重燃了生的希望，無論對臨床醫生還是患者與家庭，都意義深遠。
Blood在全球血液學領域享有極高的學術地位，是血液領域最具核心影響力的期刊之一，影響因子為16.562，是全球規模最大的血液學組織美國血液學會 (ASH) 的官方期刊。
強大治療效果與良好安全性，為r/r BL治療開闢新方向
伯基特淋巴瘤（BL）是一種高發於兒童的高侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），為兒童非霍奇金淋巴瘤中最常見的病理類型。過去幾十年中，通過應用高強度短療程的化療方案，BL患者的預後有了顯著改善，特別是利妥昔單抗聯合化療進一步改善了患者的預後，總體生存率已經超過80%。儘管如此，兒童r/r BL患者的預後仍然不佳，平均總生存率（OS）為25％或更低 。
面對亟待解決的難題，專家們不斷探索新的解決方案。近年來，嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療難治復發白血病和瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）已顯示出有良好的療效和安全性。然而，目前國內外尚未見到對兒童r/r BL患者的CAR-T細胞療法的數據。
高博醫療集團張永紅教授團隊開展了CAR-T細胞治療兒童r/r BL患者的療效和安全性的臨床試驗，本次發表研究報告了該臨床試驗的患者亞組數據。研究納入了5名r/r BL患者（4名男孩和1名女孩），中位年齡為8歲（6至10歲）。入組前，所有患者對多療程強烈化療和抗CD20單克隆抗體治療的反應差。根據St. Jude分期，最初診斷時患兒的分期為3名為IV期，2名處於III期。
研究創新性採用CD19/CD20/CD22-CAR-T序貫治療兒童難治復發BL，最終研究顯示，CD19/CD20/CD22-CAR-T治療對兒童r/r BL患者具有強大的治療效果，患者1到患者5，分別在CAR-T細胞治療的第64天，第46天，第64天，第37天和第77天達到完全緩解(CR，complete remission)，5例r/r BL患者的CAR-T反應率高達100%，中位隨訪時間為331天，範圍為149天至428天。目前，所有患者仍處於CR。
值得注意的是，在該項研究中，沒有任何病例在CAR-T細胞治療後橋接造血幹細胞移植（HSCT）。與此同時，研究團隊還注意到，該項研究中序貫CAR-T帶來的相關毒性反應是中等的，並且是可控的。與單療程CAR-T輸注相比，多療程序貫CAR-T療法可提高療效。
張永紅教授指出，CAR-T治療的出現對難治復發淋巴瘤的患者無疑是巨大的利好，新療法使得那些過去不可能再次緩解的病人重新獲得新生，是淋巴瘤治療的新的里程碑。
張永紅教授團隊持續關注並開展大量CAR-T細胞治療兒童難治復發淋巴瘤患者的工作，於2019年6月瑞士盧加諾舉辦的第15屆惡性淋巴瘤國際會議（ICML2019）上首次口頭報告了CAR-T治療兒童難治復發BL的研究結果，隨後在第61屆美國血液學會年會（ASH 2019）上展示了團隊CAR-T治療兒童難治/復發B細胞非霍奇金淋巴瘤的療效觀察。
精益求精，不斷進取，最新研究入選EHA大會發言
最近，張永紅教授帶領團隊持續探索不同B細胞靶點CAR-T細胞序貫治療兒童難治/復發伯基特淋巴瘤的安全性及有效性I期臨床研究的最新研究結果獲選第25屆歐洲血液學大會（EHA2020）大會口頭報告。
本次EHA即將公佈的研究結果，在原有標準入組病人增加了例數的基礎上，還增加了伴有中樞神經系統侵犯及巨大瘤灶的病人入組並延長了隨訪時間。研究共23例患者入組，其中43.5%（10/23）合併中樞神經系統淋巴瘤，34.8%（8/23）有快速進展的巨大瘤灶，43.5%（10/23）腫瘤檢測到TP53基因突變。至2020年2月23日平均隨訪時間10個月。CD19 CAR-T細胞回輸d30療效評估：52.2%（12/23）患者達CR。
未達完全緩解的患者7例序貫CD22 CAR-T，4例先後序貫CD22 CAR-T和CD20 CAR-T，其中8例達CR，2例仍處於部分緩解(PR，partial remission)，1例死於中樞神經系統淋巴瘤的進展。總CR率達86%（20/23），且69.6%（16/23）患者已經獲得6個月以上的持續完全緩解（CCR，clinical complete remission）。
8例巨大瘤灶患者均獲4個月以上CCR，通過RT-PCR方法可在其外周血中監測到CAR-T細胞的持續擴增。10例腫瘤細胞有TP53基因突變的患者，9例獲4個月以上CCR，僅1例出現中樞瘤灶進展。60%（6/10）合併中樞神經系統淋巴瘤的患者獲6個月以上的CCR。由於治療前的高腫瘤負荷，第一次CD19 CAR-T治療相關毒性反應比其它靶點CAR-T序貫的發生率高、程度重，CRSIII級的發生率為39.1%（9/23），免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）III級的發生率為21.7%（5/23），所有不良反應均在CAR-T細胞回輸3周以內得到控制並恢復。
該項研究進一步證實，表達多靶點的兒童難治/復發伯基特淋巴瘤，通過採用以CD19、CD22和CD20為靶點的CAR-T序貫治療，能夠延長患者體內CAR-T細胞擴增時間並克服腫瘤的免疫逃逸，從而可能維持患兒的長期完全緩解，這一療法是安全可行的，並使最終達到治癒這一目標成為可能。
專家介紹
張永紅
主任醫師，教授
高博醫療集團北京博仁醫院醫療院長，血液三科（兒童淋巴瘤科）主任。首都醫科大學附屬北京兒童醫院淋巴瘤科主任醫師。多次在美國St.Jude兒童腫瘤研究院、香港中文大學威爾斯親王醫院兒童腫瘤中心進修學習。
全國兒童淋巴瘤協作組（CNCL）的組長、中國醫師協會兒童淋巴瘤亞專業組副組長、《中國小兒血液與腫瘤》雜誌副主編等多家雜誌及審稿人、中華醫學會全國兒童EB病毒協作組副組長 、中國抗癌協會北京市小兒腫瘤專業委員會副主任委員、北京中慈基金兒童淋巴瘤專項辦公室主任、中國女醫師協會淋巴瘤專委會專家委員、中國抗淋巴瘤聯盟委員。
擅長小兒血液病，尤其在小兒白血病和淋巴瘤方面有豐富的臨床經驗和較多的研究和探索。主持及參與國家級和省市級相關課題7項，先後撰寫論文八十餘篇，主編、參編書10餘部。
