重男輕女?揭示新冠病毒更偏愛男性的原因:肺表達更多及更高ACE2

  截至目前(4月24日),據約翰·霍普金斯大學發佈的實時統計數據,全球累計新冠肺炎確診病例超過275萬例,死亡人數達19萬。

SARS-CoV-2的男性死亡率高於女性, 這種差異在多大程度上是由於生物學而不是行為或性別差異所致,其根本原因尚不清楚。

  

重男輕女?揭示新冠病毒更偏愛男性的原因:肺表達更多及更高ACE2

  2020年4月25日,加州大學舊金山分校Franklin W. Huang團隊在預印版平臺bioRxiv在線發表題為“”的研究論文,該研究發現TMPRSS2和ACE2共表達前列腺上皮細胞中,男性和女性之間肺組織中ACE2表達的比較顯示男性表達較高,同時男性II型肺細胞中ACE2 +細胞的比例更大,初步證據表明所有肺上皮細胞類型的II型肺細胞均顯示ACE2的最高表達。

  總而言之,這些結果增加了ACE2表達的性別差異和前列腺中雙陽性細胞的存在,可能導致觀察到的COVID-19差異的可能性。

  

重男輕女?揭示新冠病毒更偏愛男性的原因:肺表達更多及更高ACE2

  由於新病例的迅速增加,2019年冠狀病毒病(COVID-19)很快引起了全球關注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的,病原體被鑑定為SARS-CoV-2。到2020年1月,懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來,該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。截至目前(4月24日),據約翰·霍普金斯大學發佈的實時統計數據,全球累計新冠肺炎確診病例超過275萬例,死亡人數達19萬。

  儘管男女之間的病例數大致相等,但各國的新近報道表明,SARS-CoV-2的男性死亡率高於女性, 這種差異在多大程度上是由於生物學而不是行為或性別差異所致,其根本原因尚不清楚。

  SARS-CoV-2受體ACE2和共受體絲氨酸蛋白酶TMPRSS2在肺和其他與COVID-19臨床表現有關的組織中表達。然而,人們對於表達ACE2和TMPRSS2的確切細胞類型所起的作用還知之甚少。有趣的是,TMPRSS2是前列腺癌中最失調的基因之一,在人前列腺上皮細胞中高度表達,並且對雄激素有反應。TMPRSS2在人前列腺中的存在及其受雄激素的調節增加了前列腺可能易受SARS-CoV-2感染的可能性,並且男性可能是生物學危險因素。

  鑑於TMPRSS2在前列腺中的高表達,該研究探討了TMPRSS2和ACE2在人前列腺上皮細胞中是否共表達,並將該研究的發現與五個肺單細胞數據集中的表達水平進行了比較。最後,該研究觀察了肺上皮細胞中ACE2和TMPRSS2表達的性別差異。

  該研究分析了公開可用的正常人前列腺單細胞RNA測序數據集,發現TMPRSS2和ACE2共表達前列腺上皮細胞中,在 club 及 hillock 細胞中所佔比例更高。然後,該研究觀察了肺上皮細胞的數據集,還發現了共表達TMPRSS2和ACE2的club細胞。男性和女性之間肺組織中ACE2表達的比較顯示男性表達較高,而男性II型肺細胞中ACE2 +細胞的比例更大,初步證據表明所有肺上皮細胞類型的II型肺細胞均顯示ACE2的最高表達。這些結果增加了ACE2表達的性別差異和前列腺中雙陽性細胞的存在,可能導致觀察到的COVID-19差異的可能性。

  參考消息:

  https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.24.056259v1


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