昨日，FDA已加快批准抗體藥物偶聯物（ADC）sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）用於治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的成年患者，這些患者已接受過至少兩種轉移性疾病的治療。相比先前確定的審批日期2020年6月2日，提前了兩個月！
基於ASCENT這一項III期驗證性研究，旨在驗證II期研究中IMMU-132在過度預治療轉移性三陰性乳腺癌患者中觀察到的非常有希望的安全性和療效數據。ASCENT研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）等。
客觀緩解率
在去年12月的一次更新中，108例患者的II期研究數據評估結果顯示，一旦有效，IMMU132的療效持續時間7.6個月，所有患者的無進展生存期5.5個月，中位總生存期高達12.7個月。
無進展生存期
sacituzumab govitecan誘導的客觀緩解率為34%，中位緩解持續時間為9個月。中位總體生存期（OS）為13.0個月，估計6個月OS率為78.5％，12個月估計為51.3％。疾病控制率高達45%，而且74%的患者至少在一次CT檢測中發現了靶病灶縮小。
腫瘤變化情況
瞭解sacituzumab govitecan抗體偶聯藥
sacituzumab govitecan（IMMU-132）是一種新型、創新的抗體藥物偶聯物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯而成。
抗體偶聯藥物結構圖 (圖片來源：By Bioconjugator )
由於SN-38有毒性和溶解性差，因此不能直接給予患者Sacituzumab govitecan的製備原理是，將高濃度SN-38與藥物hRS7（抗TROP-2抗體）結合而成。
TROP-2是一種細胞表面受體，正常細胞表達受限，在許多人類腫瘤中過度表達，包括乳腺癌、結腸癌和肺癌，在90%以上的三陰乳腺癌中表達。Sacituzumab govitecan可將高濃度的SN-38遞送至腫瘤部位，是細胞毒性藥物遞送的優選載體。
由於可裂解的接頭，使得SN-38在腫瘤細胞內和腫瘤微環境中得以釋放，Sacituzumab govitecan結合的腫瘤細胞被經細胞內攝後的SN-38殺死，相鄰的腫瘤細胞也會通過SN-38的細胞外釋放作用殺死。
小結
三陰乳腺癌治療手段極其有限，即使可以一線使用阿特珠單抗和白蛋白紫杉醇聯合治療，但是生存期獲益非常有限。化療仍是轉移性三陰性乳腺癌患者的標準治療。
在過去20年中，三陰乳腺癌患者的總體生存率未發生變化。大多數患者在接受一線治療後會出現疾病進展，標準的治療選擇僅限於化療。因此，急需新的治療方案來改善治療現狀。
如今，全新抗體偶聯藥物sacituzumab govitecan問世，改善了三陰乳腺癌後續治療無藥可選的緊張局面，而且患者的生存期獲益也非常喜人。對於乳腺癌患者來說，這無疑是個巨大的好消息！
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