公元前334年初春，亞歷山大把馬其頓和希臘事務安頓完畢，親率大軍開始遠征。遠征軍順利地通過達達尼爾海峽，進入了亞洲的土地。為了紀念踏上亞洲的歷史性時刻和這次遠征的偉大意義，大軍到達埃雷昂時，亞歷山大親自到普羅左西勞斯的墳墓上祭奠憑弔。
伊蘇斯之戰
亞歷山大這番憑弔一是表明自己作為希臘人總代表的合法性，二是祈禱他此行比先人更為順利。大流士三世聽到亞歷山大已經渡過海峽，一路殺來，於是命令小亞細亞的總督邁農為前線指揮。亞歷山大推進到格拉尼卡斯河附近，接到偵察兵的報告，說波斯軍隊已在河對岸嚴陣以待。亞歷山大一聲令下，全軍調動成戰鬥隊形，準備投入戰鬥。
波斯軍隊做好了準備，如果馬其頓人企圖強渡，只要在河岸上一露頭，就衝殺過去，一定把他們壓回河內。表現馬其頓人忠勇的時候到了，亞歷山大命令阿明塔斯和蘇格拉底為前鋒率部先攻，自己親舉右翼各部，吹起進軍號角，高喊著響徹雲霄的戰鬥口號，奮勇衝入河中。馬其頓軍進攻的方向與水流的方向成斜角，這使波斯人不能在漫長的戰線上一齊向他的部隊衝擊，而馬其頓軍儘可能地用密集的隊形攻擊波斯人，以便衝開一個缺口。
馬其頓的先鋒部隊開始遭遇到強有力的阻擊。居高臨下的波斯軍先是放起密如雨點的排箭，而後是鋪天蓋地的長矛。在較平緩的地方，波斯騎兵已經衝到水邊。由於波斯騎兵的精華部署在強渡地點，且地勢有利，指揮官邁農身先士卒，馬其頓的先鋒部隊首戰失利，幾乎全軍覆沒。這時，亞歷山大率領的右翼部隊已經冒著生命危險登上河岸，雙方絞在一起，展開了猛烈的廝殺。這時，馬其頓部隊已經一隊一隊陸續過河。前面的步兵和波斯騎兵拼命廝殺起來。
這邊馬其頓要一股勁把波斯人從河岸推開，強行登岸；那邊波斯軍則竭力阻擋他們登岸，要把他們趕回河裡，雙方都施展了力量，拼命地搏鬥。
然而，亞歷山大所率右翼部隊漸漸佔了上風。在這種面對面的近距離作戰中，馬其頓方陣開始顯示出它的巨大威力。他們不僅英勇頑強，紀律嚴明，手中6.3米的長矛左刺右扎，威力甚大。波斯人使用的短矛在這種格鬥中幾乎派不上用場。未及交手，就被對方刺中。混戰中，亞歷山大手握長矛，接連把波斯軍中的幾員大將挑落馬下。長矛斷了，再換一支。波斯人開始只有招架之功了，人臉馬面都吃了敵人的長矛。先是亞歷山大所進攻的波斯中軍開始後撤，接著兩翼的騎兵也被突破，波斯全軍開始退卻。兵敗如山倒，一發而不可收拾。
亞歷山大的民主政體
亞歷山大沒有對波斯逃兵窮追猛打，而是轉向波斯的外籍僱傭部隊。馬其頓方陣兵，連同騎兵從四面八方把波斯軍最有戰鬥力的這部分包圍起來。一陣廝殺過後，波斯僱傭部隊被生俘2000人，其餘全部陣亡。是役，波斯軍損失慘重，國王大流士三世的兒子、女婿、小舅子及數位督撫大員、高級將領陣亡。 初戰告捷，亞歷山大先是把陣亡者隆重安葬，並下令鑄銅像以表紀念，同時下令國內對他們的父母子女一律免去地方稅、財產稅和一切勞役。而後，他親自探視傷員，查看傷情，鼓勵他們詳敘自己的功勞，以便得到獎賞。對於那些被俘的希臘僱傭部隊，都被戴上手銬送回馬其頓做苦工，因為他們違背全希臘人的意願，和東方的敵人一起攻打自己人。此後，他把300套波斯盔甲送到雅典向雅典娜獻禮。
此役勝利影響巨大，不少城市獻城來降。亞歷山大一面率主力部隊繼續前進，一面分遣將領帶兵去接收歸降城市，並攻下那些仍臣服於波斯的城市。一旦得手，就命令他們摧毀寡頭政權，建立民主政體。各地可以制定自己的法律，並繼續交納和過去交給波斯同樣數目的捐稅。
在小亞細亞沿海城市米萊塔斯，馬其頓海軍與波斯海軍相遇。當時波斯軍隊有400艘戰船，而馬其頓只有160艘。儘管雙方力量懸殊，部將帕曼紐還是向亞歷山大提議發動進攻。因為人們看到了一隻鷹落到了亞歷山大船尾後的海岸上，他估計希臘必勝。帕曼紐分析說，如果這一仗打勝了，對整個遠征有很大的好處。萬一失敗了，影響也不會太大，反正波斯海軍本來就掌握著制海權。這次亞歷山大再次指出帕曼紐的錯誤判斷。他說，如果現在進攻，無疑是以卵擊石。
馬其頓的水手連海上訓練還沒完成，而對方由塞浦路斯和腓尼基水手組成的海軍久經訓練，戰技嫻熟。這種情況下進攻，簡直是發瘋。亞歷山大說，在沒有把握戰勝的情況下，他不想拿馬其頓人的生命和勇氣去冒險。萬一失敗，將是對他們過去作戰威望的沉重打擊；而且，某些不死心的希臘人，聽到海軍失利的風聲，有可能還會發動動亂。所以，此時海軍作戰很不適宜。
亞歷山大集中兵力攻下了米萊塔斯城，對波斯海軍的挑釁不予理睬。儘管波斯海軍百般引誘出戰，馬其頓海軍就是無動於衷。由於沿海地區為馬其頓軍佔領，波斯海軍須到遙遠的地方取得供給。回來後，又不敢靠岸作戰。僵持了一段時間之後，波斯海軍無所作為，只得離開米萊塔斯城。
亞歷山大的用人之策
這時，亞歷山大決定遣散他的海軍。然而，佔據海軍優勢的波斯也有自己的打算。邁農已被任命為海軍和沿海軍區的總司令。他打算利用海軍優勢，以圍魏救趙的戰術，攻馬其頓本部，把戰爭引到馬其頓和希臘去。在他指揮下，波斯海軍奪取了開俄斯島。
然後波斯軍又駛抵累斯博斯島，把該島首府米提利尼圍了起來。在此關鍵時刻，波斯軍隊主帥邁農病死，這對於波斯是個沉重打擊。他死後，手下部將奉命繼續封鎖米提利尼，最後迫其投降。附近島嶼也被波斯軍隊征服。
留守馬其頓本部的安提培特獲悉敵人意圖後，從優卑亞和伯羅奔尼撒蒐羅了一批戰船，用以守衛希臘本土。 亞歷山大繼續率軍前進。一路上，或戰或降，勢如破竹。大軍到達弗裡吉亞境內的高地亞時，雅典派來代表求見亞歷山大，乞求把俘虜中的雅典人放回去。亞歷山大認為在對波斯戰爭尚在進行之際，保持對希臘人的威懾很是必要的。否則，他們還有可能作出親者痛、仇者快的叛亂事來。
亞歷山大離開高地亞，一路收服了哈利斯河以西的卡帕多啟亞的廣大地區。波斯軍聞風而逃，西里西亞關口輕易取得，並直下西里西亞，佔領了這裡的城市塔薩斯。在這裡，亞歷山大突然病倒，險些喪命。這裡有一條流經城區的西德那斯河，又累又熱的亞歷山大，急於洗個澡。想不到，下水後身體受涼馬上抽起筋來。隨從人員將其救起，所有醫生診斷後都覺得他已經病入膏肓，不可救治。只有一位叫菲利普的大夫堅持給亞歷山大開了一副猛力的瀉藥，煎好送上。
正在這時，有人送給亞歷山大一張條子，上面寫著：小心菲利普！我聽說他被大流士收買了，要害死你。亞歷山大把條子遞給菲利普，讓他念；一手接過藥杯，一飲而盡。菲利普見亞歷山大如此信任自己，越發感動，對他照顧得無微不至。不久，亞歷山大恢復了健康。自從，亞歷山大用人不疑、英勇無畏的美談佳話久久在軍中流傳。
結語
亞歷山大足智多謀，驍勇善戰。卻是天妒英才，不滿33歲便英年早逝。給後世留下諸多傳說，他愛民卻又易怒。有人說他是天生的戰士，他一生數次征戰，擴大了波斯的領土，將波斯發展為當時領土最大的國家。
參考文獻：
《亞歷山百大遠征記》
《波斯帝國史》
《亞歷山大的將道與治道》
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