藥用植物研究前沿 藥用植物研究前沿 2019-09-08
雷公藤為衛矛科植物雷公藤的根、葉及花。700多年前，人們就開始使用雷公藤“殺蟲、解毒”。 雷公藤對人、犬、豬及昆蟲的毒性很大，可以發生中毒甚至死亡。清代的《本草綱目拾遺》記載道：“採之毒魚，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草煙獯蠶子則不生。” 雷公藤的功效主要來自兩種成分：雷公藤甲素（triptolide）和雷公藤紅素（celastrol）。植物性三萜雷公藤紅素（celastrol）是一個具有多種生物活性的天然產物，來源於中藥雷公藤的根皮，它是治療類風溼病雷公藤片、雷公藤多苷片等製劑的有效成分之一。現代研究表明，celastrol具有很強的抗氧化作用，有抗癌症新生血管生成作用，有抗類風溼作用。此外，celastrol是治療肥胖的有希望的候選藥物，但臨床應用中存在安全性問題。
圖1. 衛矛科藥用植物雷公藤（Trypterygium wilfordii）
圖2.雷公藤紅素化學結構式
香港大學李嘉誠醫學院中醫學院Dr Jianhui Rongs課題組研究了載celastrol的納米膠束（nano-celastrol）對飲食導致的肥胖小鼠的減肥、抗炎和毒性作用。將celastrol載入到PEG-PCL納米顆粒中，製備出粒徑佳、形態球形、生物利用度好、達峰時間和清除率較低的nano-celastrol。將nano-celastrol（5或7.5 mg/kg/d的celastrol）給予飲食誘導的肥胖 C57BL/6N雄性小鼠灌胃3周。結果表明，高劑量的nano-celastrol 與常規celastrol一樣有效地減輕了體重和體脂質量，而低劑量的nano-celastrol 則表現出較低的活性。nano-celastrol改善肥胖小鼠的炎症和代謝紊亂。與普通celastrol一樣能改善小鼠的糖耐量，而高劑量nano-celastrol 能改善胰島素的反應性。對於肝內巨噬細胞M1/M2極化，nano-celastrol呈劑量依賴性降低巨噬細胞M1生物標記物（如IL-6, IL-1β, TNF-α, iNOS）的表達，輕微升高巨噬細胞M2生物標記物（如Arg-1, IL-10）的表達。
圖3. Nano-celastrol降低了肥胖 C57BL/6N小鼠體重和體脂質量
此外，celastrol可引起肛門刺激，干擾腸道和結腸的完整性，而nano-celastrol對小鼠無任何損傷。
圖4. Nano-celastrol對小鼠腸道無損傷
總的來說，nano-celastrol可能通過抑制M1-巨噬細胞極化和維持M2-巨噬細胞極化而發揮抗炎和減肥作用。Nano-celastrol代表了一個可臨床轉化的治療機會，表明celastrol有希望用於治療人類飲食引起的肥胖。
以上研究成果以“Celastrol-loaded PEG-PCL nanomicelles ameliorate inflammation, lipid accumulation, insulin resistance and gastrointestinal injury in diet-induced obese mice”為題發表在Journal of Controlled Release（2019, 310, 188-197，IF=7.901）上。
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