目前，晚期前列腺癌的治療通常採用雄激素剝奪療法（ADT），即使用手術或藥物降低睪丸中製造的雄激素水平。該療法可將睪酮降低至非常低的水平，通常稱為去勢水平。
促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑是其中一種常用的治療選擇，例如醋酸亮丙瑞林（一種合成的促性腺激素釋放激素），是目前治療前列腺癌的護理標準。但是，亮丙瑞林的給藥方式是靜脈注射。
晚期前列腺癌新藥向FDA提交上市申請
近日，口服GnRH受體拮抗劑的開發者Myovant Sciences宣稱，已經向FDA提交了抗癌藥Relumina®（relugolix）新藥申請（NDA），用於治療晚期前列腺癌的男性。與亮丙瑞林的用藥方式不同，relugolix（120 mg）只需每日口服一次即可。
該申請基於III期HERO研究的數據，這是一項比較relugolix和醋酸亮丙瑞林治療前列腺癌的隨機關鍵性研究。Relugolix達到了主要療效終點，其中96.7％的男性在48周內實現了持續的睪酮抑制至去勢水平（≤50 ng / dL [1.7 nmol / L]）。
Relugolix在研究的6個次要終點中也顯示出優於醋酸亮丙瑞林的優勢，包括在第4天和第15天迅速抑制睪酮，在第15天徹底抑制睪酮，在第15天迅速抑制前列腺特異性抗原（PSA），以及在第24周抑制促卵泡激素。
Relugolix還顯示在持續48周內持續抑制睪酮方面不低於醋酸亮丙瑞林（分別為96.7％和88.8％）。此外，藥效學數據表明，在Relugolix治療後，沒有出現睪酮耀斑，並且在停止治療後90天內，平均睪酮水平恢復到正常。
當首次給予LHRH激動劑時，睪酮水平會短暫上升，然後降至非常低的水平。這種效應被稱為激素耀斑。
在國際開放標籤、平行III期HERO試驗中（NCT03085095），需要≥1年連續雄激素剝奪治療（ADT）的雄激素敏感性晚期前列腺癌患者按2：1的比例隨機分組，接受單次治療每天360 mg的relugolix負荷劑量，然後每天一次120 mg的relugolix劑量，對照組使用亮丙瑞林3個月長期注射。
該試驗仍在招募中，計劃招募1100名患者，其中包括將支持對去勢抵抗無生存期進行分析的轉移性前列腺癌患者（n = 430），以及將支持在中國註冊的中國患者（n = 138）。要符合入組條件，患者必須具有組織學或細胞學證實的前列腺癌，並且要求ADT≥1年，篩查時血清睪酮≥150 ng / dL，血清前列腺特異性抗原（PSA） ）篩查時濃度> 2.0 ng / mL，ECOG性能狀態為0或1。
瞭解GnRH受體拮抗劑——relugolix
作為一種GnRH受體拮抗劑，relugolix可與垂體前葉腺體中的GnRH受體（GnRHR）結合並阻斷該受體。阻斷GnRH受體可減少促性腺激素-黃體生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）-的釋放，從而減少女性卵巢中雌激素和孕激素的下游產生以及男性睪丸中睪酮的產生。
Relugolix是一種口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可減少睪酮的產生，睪酮主要是刺激前列腺癌發生發展的激素；也可以減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內膜異位症的發生。
目前，relugolix藥物共有兩種劑型，一種是relugolix單藥片劑（120 mg）用於晚期前列腺癌男性；另一種是relugolix組合片劑（relugolix 40 mg加雌二醇1.0 mg和乙酸炔諾酮0.5 mg）用於治療子宮肌瘤相關的月經嚴重出血和子宮內膜異位症相關疼痛的女性。
Myovant Sciences首席執行官Lynn Seely醫生表示：“基於III期HERO研究的可靠的療效和安全性數據，如果Relugolix獲得批准，可以為晚期前列腺癌患者提供重要的口服藥物，而替代當前的標準療法——注射亮丙瑞林，用藥更加方便。”
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