廣譜抗癌範圍擴大，“治癒系”抗癌時代到來...
近日，默沙東宣佈，FDA已受理Keytruda單藥治療腫瘤突變負荷高（TMB-H）且既往治療後疾病進展的不可手術或轉移性實體瘤患者（包括成年和兒科患者）的補充生物製品許可申請（sBLA）並授予優先審評資格。TMB-H定義為組織TMB≥10個突變/兆鹼基（Mb）。（由FDA批准的檢測確定）
這是K藥申請的第二項“不限癌種”適應症，此前，FDA已經批准Keytruda治療微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）實體瘤患者。
“不限癌種”最大的特點在於，它針對特定基因突變，並不針對癌症種類。至此，該類抗癌療法引起廣大業界人士和癌症患者的關注。這種不區分癌症種類和來源的藥物，也開啟了腫瘤治療的新篇章。
近兩年，FDA相繼批准了兩款“不限癌種”TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek，基本信息如下：
Vitrakvi在攜帶NTRK基因融合的患者中能夠達到81%的總緩解率。Rozlytrek在這類患者中也能夠達到57.4%的總緩解率，對於所有攜帶NTRK，ROS1或間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合的兒童腫瘤類型，治療響應率更是高達100%！被譽為“治癒系”的傳奇抗癌藥。
簡單來講，這兩款藥不需要考慮癌症的發生區域，不管什麼癌種（組織/細胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用治療。同樣的道理，只要是存在MSI-H的實體腫瘤，都可以使用Keytruda進行治療。
目前這兩款藥國內均未上市，但近年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度。藥智數據查詢，2019年1月，抗癌藥拉羅替尼在中國申報臨床並獲得受理，羅氏的“Entrectinib治療NTRK、ROS1或ALK基因突變的局晚期實體瘤患者的研究”已招募狀態。同年8月，國產“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥也已經進入臨床試驗。
首先，此類藥物有針對的基因突變類型，這兩款藥物針對的是NTRK基因融合，然而，大數據顯示，在上述癌種類型的癌症患者中，攜帶NTRK基因融合變異的患者不到患者總數的1%，因此這兩款藥物雖“不限癌種”，但適合接受治療的患者人數並不多。
其次，NTRK基因融合容易漏檢。國內所有的檢測公司需要緊跟步伐。
那麼，有沒有可能找到能夠“不限癌種“治療大多數患者的多種癌症呢？
對此，業界專業人士的預測並不樂觀。因為，癌症之所以難於治療，因為它具有非常強的異質性，每個癌症患者之間，身體不同部位的腫瘤之間，甚至一個腫瘤中的不同癌細胞之間，都存在基因變異上的差異。這導致很多靶向療法只能對特定組織起源的腫瘤起作用，而無法擴展到”不限癌症“的範圍。
但，默沙東的Keytruda此次TMB作為分子標記物一旦獲批，意味著廣譜抗癌範圍再次擴大。
另外，“不限癌種”組合療法也來了，近日，IDEAYA公司宣佈，將聯合在研藥物IDE196（靶向PKC的小分子抑制劑）和輝瑞的MEK抑制劑Binimetinib評估攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實體瘤患者的療效。
目前，賽百諾基因和禮來也在這方面發展自己的研發管線。所以，新時代的廣譜抗癌藥帶來的“治癒系”抗癌時代依舊值得我們期待，伴隨著更多癌症基因密碼的破譯，癌症患者將會有更多的治療選擇。
參考文章：
- https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology-newsroom/merck-receives-priority-review-fda-second-application-keytruda-pembro
- https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-2018-congress/The-landscape-of-NTRK-fusions-in-Chinese-solid-tumor-patients
- https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-third-oncology-drug-targets-key-genetic-driver-cancer-rather-specific-type-tumor
- https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-and-pfizer-enter-clinical-trial-collaboration-and-supply
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