通過回輸年輕的免疫細胞來治療新冠肺炎 或7月前臨床使用

根據外媒報道,克隆多利羊相關的科學家其團隊創造了一種新療法。利用這種療法,新冠肺炎患者將很快就可以接受源自於年輕健康供體免疫細胞的治療方案[1]。

新療法| 通過回輸年輕的免疫細胞來治療新冠肺炎 或7月前臨床使用

該團隊來自英國格拉斯哥,創始人是愛丁堡羅斯林研究所克隆多利羊團隊的成員安吉拉.斯科特(Angela Scott)。他們已經成功地將免疫增強療法用於癌症患者的治療,目前正在與政府進行談判,以嘗試對新冠肺炎患者實施相同的治療。

新療法:回輸免疫細胞來抵抗病毒

科學研究發現[2],長期的病毒感染會導致T細胞衰竭,當回輸健康的T細胞時,可恢復感染小鼠體內原本衰竭的T細胞的活力。這項研究展示:重新回輸免疫細胞,可以改善因慢性炎症消耗掉的免疫細胞,讓機體恢復與病原體戰鬥的功能。

此次英國團隊開發的新療法通過使用年輕健康供體的特殊免疫細胞來起作用。首先是獲取年輕健康的免疫細胞,並進行大量擴增,再移植至患者體內。

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抗擊病毒感染的主要挑戰之一是研發出一種能夠攻擊被感染細胞而不損害正常細胞的療法。該研究團隊提出的解決方案是探索人體對病毒感染的天然防禦能力。他們注意到了γδT細胞,這是T細胞的一個亞群,數量較少,主要分佈在皮膚和黏膜組織,是人類防禦病毒感染的第一道防線。

研究已經發現,在成功對抗病毒感染的患者中,免疫系統已經得到了強化,並且在感染後會保持這種免疫狀態以防止再次被感染。

該療法採用的免疫細胞不同之處在於,它們不是通過尋找細胞表面的突起來識別入侵者,而是通過尋找病毒的異常代謝來發現入侵者。一旦這些免疫細胞發現了病毒,就開始啟動殺滅病毒的工作,並將其標記在免疫系統中,使免疫系統產生對病毒的記憶。

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基於這種方法,即使病毒變異了,或者再度感染,人體的免疫系統也能重複同樣的“搏鬥”過程,並起到殺滅病毒的作用。

在正常的反應中,擴大T細胞的能力對抵禦感染至關重要。對於那些表現不佳甚至死亡的患者來說,他們可能無法擴大自身T細胞的能力,另外,一些有基礎疾病的人可能免疫系統也會受到損害,例如糖尿病會對機體增強免疫系統起到阻礙的作用。

該團隊已經獲得了對病毒感染進行早期測試的許可證,目前正在等待進一步審批以制定劑量進行安全性測試,然後轉向冠狀病毒的人體試驗。他們相信這種治療方法將於今年7月在英國國家醫療服務系統的醫院使用。

免疫細胞越年輕越有效

英國格拉斯哥的研究團隊正在開發的免疫細胞療法要求採用年輕健康的免疫細胞。近期的研究發現,不同年齡時段的免疫狀態有很大的差異,更年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。聖路易華盛頓大學醫學院的研究表明,免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用

[3]。

德國科研團隊在《腫瘤免疫學》(OncoImmunology)雜誌上撰文指出,健康人體在超過40歲後,體內的免疫細胞就開始大幅老化[4]。免疫細胞的質量隨著年齡的增長而下降,大約在20歲時達到高峰值,40歲之後迅速衰退,到60歲時不及年輕時的一半。


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藍色線為健康人T細胞多樣性趨勢,從40歲開始下降幅度增大。(來源:

  • https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1644110)

研究還發現,疾病會導致人體的免疫細胞衰退加速,例如癌症與人體的免疫系統的衰退有很大的關係[5]。最近公佈的多項臨床研究發現,高達30%-50%的癌症患者因為缺乏足夠數量和健康程度的自體免疫細胞,從而不能入選CAR-T細胞治療,或者即使入選了也未能夠使用自體的細胞生產出足夠數量的CAR-T細胞用於治療。沒有高質量的免疫細胞作為基礎,免疫細胞治療的應用也會成為“無米之炊”。

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也正是因為如此,在年輕的時候存儲健康的免疫細胞,這樣的概念越來越流行。全球越來越多的成年人選擇在年輕健康的時候存儲免疫細胞,以備將來之需。根據智研諮詢的數據,2017年我國免疫細胞存儲新增儲量較2016年增長了44.07%,2018年較2017年增長了28.7%,2019年我國免疫細胞存儲市場新增儲量保持著高複合年增長率。

近年來,科學研究還發現,新生兒圍產組織中含有豐富的免疫細胞,並且它們具有很大的優勢。以NK細胞為例,相較於成人外周血NK細胞,圍產組織來源的NK細胞更原始,純淨度更高、干擾素表達能力更強,擁有更強的骨髓歸巢功能,同時免疫原性也更低。存儲新生兒免疫細胞的概念已經在全球興起。

結語

免疫細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。越來越多的數據表明保有年輕的、健康的免疫細胞的重要性。免疫細胞治療已被寫入我國《“十三五”醫藥工業發展規劃指南》,包括CAR-T等細胞治療產品被列為推進重點領域發展。隨著免疫細胞治療技術的發展,免疫細胞存儲為未來細胞科技的應用提供無限的可能。

參考文獻:

[1] https://www.telegraph.co.uk/news/2020/04/03/coronavirus-immune-cell-transplants-young-healthy-people-could/

[2] https://www.pnas.org/content/108/52/21182

[3] T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2019.1644110

[4] Potently Cytotoxic Natural Killer Cells Initially Emerge from Erythro-Myeloid Progenitors during Mammalian Development

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S153458072030143X?via%3Dihub

[5] https://med.news.am/eng/news/17422/aging-immune-system-may-explain-age-related-cancer-risk-increase.html


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