在一項新的研究中，來自美國聖猶大兒童研究醫院的研究人員鑑定出一種神秘的酶---caspase-6---的之前未知的功能。他們發現caspase-6是先天免疫、炎性體激活和宿主防禦的關鍵調節因子。對caspase-6進行調控可能有利於治療流感等病毒性疾病和包括癌症在內的其他炎症性疾病。相關研究結果於2020年4月15日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Caspase-6 Is a Key Regulator of Innate Immunity, Inflammasome Activation, and Host Defense”。
圖片來自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.03.040。
Caspase是一種調節細胞程序性死亡（細胞如何自我毀滅）、炎症和其他生物功能的酶家族。人們之前認為Caspase-6是一種被稱為細胞凋亡的非炎症性細胞死亡的劊子手。Caspase-6也與阿爾茨海默病和亨廷頓病等神經系統疾病有關。然而，人們對這種酶的全部功能並不十分了解。如今，在這項新的研究中，這些研究人員首次發現了caspase-6是如何調節ZBP1-NLRP3炎性體的。
論文通訊作者、聖猶大兒童研究醫院免疫學系Thirumala-Devi Kanneganti博士說，“我們的研究促進了人們對caspase-6的基本理解，幾十年來，caspase-6一直是這個領域的一個謎。Caspase-6在先天免疫、炎症和觸發細胞廣泛凋亡（PANoptosis）中具有重要的功能。”
細胞死亡和先天免疫功能
此前，Kanneganti實驗室首先發現了ZNA結合蛋白1（ZBP1）是一種稱為流感病毒的RNA病毒的先天免疫傳感蛋白。他們的研究還發現，ZBP1觸發細胞焦亡（pyroptosis）、細胞凋亡（apoptosis）和壞死性凋亡（necroptosis）形式的炎症性細胞死亡，這三者一起稱為細胞廣泛凋亡。
細胞廣泛凋亡是受到一種稱為細胞廣泛凋亡體（PANoptosome）的複合體中的成分調控的炎症性死亡途徑。PANoptosome介導的細胞死亡不能被分配到之前描述的任何單一的細胞死亡途徑。在這項新的研究中，這些研究人員發現caspase-6在這個過程中發揮了關鍵作用。 這些研究人員發現，caspase-6與RIPK3相互作用，以促進將RIPK3招募到ZBP1-PANoptosome。這使得caspase-6對於這種ZBP1介導的炎症性細胞死亡誘導性複合體（即誘導炎症性細胞死亡的複合體）的組裝至關重要。根據這些發現，他們證實在病毒感染過程中，caspase-6是ZBP1介導的PANoptosis所必需的。
論文第一作者、聖猶大兒童研究醫院免疫學系的Min Zheng博士說，“小鼠中的caspase-6缺乏導致流感病毒感染的易感性增加，肺部中的病毒複製水平升高。這很可能是caspase-6介導的炎症性細胞死亡途徑對於對抗其他激活類似的先天性免疫途徑的病毒（可能包括其他呼吸道病毒）至關重要。”
Caspase-6是細胞死亡過程中的關鍵成分，這一發現對人類健康有多種多樣的影響，這提示著調節caspase-6可能是治療傳染性疾病和炎症性疾病的有益方法。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1.Min Zheng et al. Caspase-6 Is a Key Regulator of Innate Immunity, Inflammasome Activation, and Host Defense. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.03.040.
2.Discovering the secrets of the enigmatic caspase-6
https://medicalxpress.com/news/2020-04-secrets-enigmatic-caspase-.html
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