帕金森病的核心症狀是運動遲緩、肌強直和肢體震顫，應用合理的藥物治療後，患者的運動障礙症狀緩解，可以從上述運動障礙的“關期”進入“開期”，隨著疾病的進展，“關期”的時間會逐漸延長。
讓帕金森病患者從“關期”中解脫出來，進入“開期”，是帕金森病治療的主要任務。根據對患者需求的調查，在55%的帕金森病患者中，“關期”被認為是最困擾他們的問題，導致生活質量惡化和工作能力下降。
反覆出現的“關期”，表現為運動波動。控制運動波動是幾乎所有帕金森病患者最主要的臨床需求。研究顯示多達50%的患者在接受左旋多巴治療後2年內會出現輕微的運動波動，而在治療9年後，這一比例上升至70%；甚至有一些患者在開始左旋多巴治療後5-6個月內會出現運動波動。美國一項對三千多名帕金森病患者的調查發現，近65%的受訪者每天關期2小時，超過20%的受訪帕金森病患者每天關期4小時。
“關期”和“運動波動”的分型
關期分不同類型，包括可預測的關期、延遲進入開期、劑量失效和不可預測的關期。
1.可預測的關期
患者可根據服用左旋多巴的時間預測帕金森病症狀再次出現的時間，就是可預測的關期，也就是我們常說的“劑末現象”。當左旋多巴的藥效持續時間為4小時或更短，且兩劑之間的間隔時間更長時，這種現象通常變得很明顯。
在晨起第一次服用左旋多巴之前，可預測的劑末現象或帕金森症狀的出現被稱為“晨僵”，往往是運動波動的最早表現。
2.不可預測的關期
帕金森病症狀的復發與服藥時間無關，定義為不可預測的運動波動，往往發生在病情更嚴重的時候。在這種情況下，帕金森症狀會在幾秒鐘內突然出現，導致嚴重的運動不能。
在少數情況下，患者的運動狀態可以反覆轉換，從伴有異動的開期到關期再到開期，以一種快速和不可預知的方式，顯示出一種溜溜球效應。
3.延遲開期、劑量失效
一些劑量的左旋多巴可以有延遲的臨床效果。或者同樣劑量的左旋多巴在某次服用後有效，在某次服藥後卻沒有效果，被定義為劑量失效。這種波動可歸因於帕金森病患者胃排空緩慢和食物存在的影響，導致左旋多巴在胃腸道的吸收受損。有時患者可在服用左旋多巴開始起效前有短暫的惡化，通常表現為震顫加重，被稱為開期前惡化。
如何精準識別“關期”和“運動波動”
識別典型的關期和運動波動並不困難，難在連續、精確、客觀地識別關期和運動波動，特別是不典型的關期和早期的運動波動。如果不能準確、敏感地識別出關期和運動波動，可能貽誤最佳治療時機，使得輕度的運動波動發展成嚴重的運動波動，造成治療面臨嚴重困難。
國際帕金森病學者推薦應用可穿戴設備檢測關期和運動波動。用精準的人工智能算法對檢測結果進行分析，為臨床醫生制定理想的治療方案提供了堅實的基礎。
出現“關期”和“運動波動”的原因
帕金森病患者進入關期以及反覆的運動波動與下列因素有關：
- 帕金森病黑質紋狀體病變加重，多巴胺能神經元退變導致對多巴胺的儲存能力下降，不能穩定緩衝補充的外源性左旋多巴濃度的波動。
- 多巴胺受體的破壞，導致機體對於多巴胺的敏感度下降。
- 通過服藥補充的左旋多巴濃度不穩定，口服左旋多巴的半衰期較短(約60-90分鐘)，導致左旋多巴脈衝樣作用於大腦，並在黑質紋狀體系統神經元逐漸退變過程中脈衝樣刺激紋狀體多巴胺受體。
治療"關期"和“運動波動”的主要方法
由於現階段還沒有有效緩解帕金森病黑質紋狀體病變的方法，因此目前主要通過給藥方式的改進或者延長藥物的半衰期，使得進入體內的多巴胺能藥物濃度更穩定、作用更持久，也就是通過持續性多巴胺能刺激療法治療關期和運動波動。
實現持續性多巴胺能刺激的方法有多種，主要包括藥物療法和神經調控療法。藥物方法中包括口服藥物、藥物皮膚貼劑和特殊的裝置輔助療法。
對於關期的治療強調個體化，應注意：
1.不同階段的關期有不同的治療策略；2.不同類型的關期有不同的治療策略。根據不同的階段和不同的類型，選擇相應的治療策略。主要的藥物療法是口服藥物，通過複方多巴和多種非複方多巴類藥物的組合來實現持續性多巴胺能刺激。
歐洲神經病學聯盟推薦的劑末現象治療指南（2013年版）對通過口服抗帕金森病藥物治療劑末現象有詳細和全面的分析，可重點參考。
對於重度的關期和運動波動，用口服藥物不能充分改善，可以考慮應用下列裝置輔助療法：
- 腦深部電刺激器
- 經空腸左旋多巴/卡比多巴凝膠輸注泵入系統
- 持續性阿撲嗎啡皮下注射泵
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