免疫治療的出現使得我們對腫瘤可以說“臨床治癒”這四個字。實際上也確實存在很大比例的患者，原本是晚期患者。
結果使用PD-1之後，腫瘤病灶完全消失，影像學CT看不到了。現在有個問題是？這個時候可以停藥嗎？如果現在還沒有到2年的時間，停藥的好處是不再花錢了，風險是可能復發。那麼究竟會是怎樣的呢？癌度來給大家解析兩篇最新的研究報道。
來自K藥的兩項研究，數據讓人振奮
黑色素瘤是最開始進行免疫檢查點治療的惡性腫瘤，最初使用的是HD IL2和CTLA-4抑制劑伊匹單抗。後來使用PD-1抑制劑。PD-1抑制劑可以在較低的毒性的情況下達到40%的治療應答率，而且一旦有效患者可以長期地獲益。很多出現治療應答的患者生存期超過了5年。
在帕博利珠單抗（K藥）的Keynote-001臨床試驗中，部分黑色瘤患者經過K藥的治療之後達到了完全緩解，但是對於什麼時候停藥大家都不是很清楚。當時的臨床研究做了一個修正，如果患者在接受了大於6個月的PD-1治療之後達到了完全緩解（CR，也就是可見病灶都消失了），而且在達到完全緩解之後又繼續使用了至少2個療程的PD-1藥物，則患者就可以停藥了。後面隨訪的結果證實停藥後患者復發的概率很小。105個患者中，67個選擇了停藥，中位用藥時間是24個月，不過大多數患者使用的時間是12個月。67個患者中，5年病情無進展的比例是61個，佔比為91%。
Keynote-006臨床研究中再次提供了證據，如果患者使用K藥2年以後停藥，通過2年之後的隨訪發現。2年內病情無進展的比例是78.4%，95.9%的患者總生存期超過了2年。
最新報道，完全緩解之後停藥確實療效會持續
癌度今天為大家解讀的第二篇文獻報告了一項回顧性研究，講述的是紀念斯隆·凱特琳癌症中心的一項研究。研究者觀察的患者在達到完全緩解之後就停止了PD-1治療。這裡的CR即完全緩解有下面幾個方面。
✨ 影像學檢查，沒有發現腫瘤病灶。
✨ 影像學檢查發現有腫瘤病灶，但是活檢穿刺發現腫瘤細胞都死掉了。也就是病灶還在，但是癌細胞全部死掉了。
✨ 腫瘤病灶範圍或者形狀特別，不能使用影像學檢查測量，經過治療之後完全消退了。
在396名可評估的患者中，滿足以上三種條件的一種的患者數量有102個，佔比達到25.8%，這些患者經過PD-1治療後，評估為完全緩解。然後呢，他們就停藥了，隨訪三年之後發現這部分患者還活著的比例是72.1%。這個研究的CR患者停藥後的復發概率比Keynote-001好Keynote-006的患者比例高。當然這個患者群體中治療時間短，中位使用PD-1治療的時間是9.4個月，而且一旦評估達到了完全緩解（CR）就立即停藥了。對於達到CR之前的治療時間與後面的復發風險沒有發現顯著的相關性，即並不是說治療的時間越長復發風險就越大。
但是這個研究結論，是不是說明患者應該多用一段時間的PD-1，如果達到了完全緩解之後，繼續用幾個月的PD-1復發的概率就小。這個研究者給不了答案，因為這是一項回顧性研究，要想證實這個說法就需要開展前瞻性研究。這又是短期內難以實現的。
復發後再用PD-1可能有效，但需要一點點運氣
如果患者達到了完全緩解（CR）後停藥，但是不幸復發了，這種情況下他們使用PD-1治療往往還是會起效果。Keynote-001臨床研究中4個完全緩解後復發的病人再次使用PD-1，其中2個人有效。Keynote-006臨床研究中，5個完全緩解復發後再次使用PD-1的患者中，4個人再次有效，概率為80%。
但是也有其他的臨床研究發現復發後再用PD-1的有效概率並不是很大，比如癌度為大家解讀的這一報道，根據患者首次使用PD-1的療效情況做下分類，有的情況下有效率僅為44%。甚至是12.5%。總之，如果完全緩解之後停藥，再次使用PD-1患者仍可能有效果，但是並不是所有的患者治療都有效果。
癌度為大家總結一下，在這兩篇比較新的文獻中，研究者以黑色素瘤為大家展示了使用PD-1達到完全緩解（CR）後的患者停藥的情況。在大多數患者中，即使患者停藥了，那麼療效也可以在治療中斷後持續數年，復發的概率不大。但是有部分患者復發，對於達到了完全緩解（CR）之後的患者，繼續使用PD-1治療是否能帶來更長的獲益，這個目前還不是很清楚。
對於達到了完全緩解的患者，醫生需要與患者溝通其停藥後的潛在風險和收益，繼續治療至完全緩解的情況得以徹底確認。這裡癌度提醒大家，如果患者治療後身體裡確實沒活的癌細胞了，是不可能復發的。因此在確定是否是完全緩解的時候，一定要儘量多參考一些指標，比如活檢看看疑似病灶的癌細胞活性，循環腫瘤DNA的測試等等，也可關注癌度留意最新的標誌物的研究報道。以最大限度地確保將癌細胞徹底殺滅乾淨之後，再停藥，以達到臨床治癒的目的。
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參考文獻：
1、Davies MA et al., J Clin Oncol. 2020 Feb 25:JCO2000136.
2、Betof Warner A et al., J Clin Oncol. 2020 Feb 13:JCO1901464.
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