#[閃光時刻]主題徵文二期 質子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI） 常用於急、慢性消化系統疾病的治療，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和卓一艾綜合徵等；也常應用於預防長期服用抗血栓藥物的胃黏膜保護。
質子泵抑制劑應用作用在人體內的機制主要為：其可在酸性環境中充分發揮抗酸作用，但這種作用並非按照酸鹼中和原理進行。而其常以胃腸道為主要作用部位，但可收到包括組胺、胃泌素等多種物質的影響，這些因素不僅可使得藥物的起效時間及作用維 持時間收到干擾，同時也可影響該藥的作用強度。
質子泵抑制劑作為臨床上一類具有抑制胃黏膜質子泵作用的常見 藥物，根據上市時間可知，目前應用較為廣泛的質子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑等。這幾種質子泵抑制劑在結構類似，通過對吡啶環和苯環進行不同基團修飾，改變其脂溶性，但不同藥物與受體結合及親和力大小、跨細胞膜通路選擇等存在區別。
奧美拉唑為第一代質子泵抑制劑，抑酸持續時間為24小時。屬於第一代質子泵抑制劑，與H+/K+-ATP酶的2個位點，代謝受CYP2C19+多態性影響較大，有一定的夜間酸突破現象。
蘭索拉唑為第一代質子泵抑制劑，抑酸持續時間＞24h。可作用於質子泵的3個部位，結合位點比奧美拉唑多1個，生物利用度較奧美拉唑提高了30%。對預防黏膜損傷及酸所誘發的胃潰瘍癒合促進作用更顯著。
泮托拉唑為第一代質子泵抑制劑，抑酸持續時間＞20h。在中性、弱酸性和酸性條件下比奧美拉唑更穩定。其對壁細胞的選擇性作用比奧美拉唑、蘭索拉唑更專一，與質子泵結合有更高的選擇性，生物利用度比奧美拉唑提高7倍。
泮托拉唑與CYP450的結合力較奧美拉唑、蘭索拉唑低，代謝受CYP2C19*多態性的影響及藥物相互作用明顯改善，抑酸作用更加明顯，食物及抗酸藥物的影響減小。
艾司奧美拉唑為第二代質子泵抑制劑，抑酸持續時間＞14h。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構體，蛋白結合率提高，個體差異小，控制胃酸作用最強（抑制胃酸分泌及維持胃內酸度），夜間抑酸能力較強，藥效呈時間劑量依賴性。主要由CYP3A4代謝，對CYP2C19依賴性小，藥物之間相互影響較小。
雷貝拉唑為第二代質子泵抑制劑，抑酸持續時間＞12.1h。可作用於H+/K+-ATP酶的4個部位，解離常數（pKa）值較高，活化的pH範圍大，在壁細胞中可更快聚積發揮作用，起效及解除症狀較其他PPIs速度更快、更持久，顯著減少夜間酸突破（NAB），殺滅幽門螺桿菌（Hp）作用最強，在肝臟通過非酶途徑代謝，受肝藥酶CYP2C19、CYP3A4等多態性影響較小。
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