去年3月，山東聊城市腫瘤醫院醫生向患者推薦抗癌藥卡博替尼治療小細胞肺癌。遺憾的是，病人服藥後出現嚴重噁心嘔吐、虛弱，並最終死亡。這一事件卻被當成“假藥案”處理，引發了社會廣泛關注。
由於卡博替尼並沒有獲得中國藥監局的批准，所以患者家屬從腫瘤醫生推薦第三者手中買的兩盒印度產卡博替尼在中國法律範圍上卻屬於“假藥”。
美國原產卡博替尼到底有多厲害？
首先，美國FDA已經批准該藥用於甲狀腺髓樣癌、晚期腎癌的後線治療、晚期腎癌的一線治療和索拉非尼耐藥的肝癌。其次，還有其他眾多關於卡博替尼的研究正在進行中，卡博替尼對多癌種都取得了非常好的治療效果。
卡博替尼抗血管生成（NIH）
1、肺癌
①用於RET融合：總體客觀有效率28%，中位無進展生存期為7個月。
②用於EGFR野生型經治的肺癌患者：單藥卡博替尼vs 卡博替尼聯用特羅凱中位無進展生存期為4.3個月vs4.7個月，總生存期為9.2個月vs13.3個月。
③用於EGFR-TKI治療失敗的肺癌患者：卡博替尼聯合特羅凱疾病控制率為67.6%（25 of 37），22例患者腫瘤縮小＞30%。
2、腎癌
臨床研究表明卡博替尼VS舒尼替尼：中位無疾病進展期8.6個月VS 5.3個月，中位總生存期26.6個月 vs 21.2個月。
3、肝癌
卡博替尼治療肝癌，疾病控制率達66%。
4、甲狀腺髓樣癌
中位無進展生存期達11.2個月。
總體客觀有效率是38%，疾病控制率71%。
6、骨轉移
肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨轉移患者的疾病控制率率分別可達76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小細胞肺癌骨轉移的疾病控制率分別為45%、45%和40%。
最新數據，卡博替尼有望成為肉瘤新療法！
2020年2月，《柳葉刀》雜誌剛剛在線發表了卡博替尼治療尤文肉瘤或骨肉瘤II期 CABONE 研究的重磅數據。尤文肉瘤或骨肉瘤患者在確診後的中位總生存期不到12個月，目前尚無標準療法。而卡博替尼治療後，取得了可喜的治療效果，有望成為新治療選擇。
研究人員開展一多中心的、單臂、兩階段的2期試驗，招募年滿12歲的ECOG表現狀態0-1分的晚期尤文肉瘤或骨肉瘤患者，以評估MET和VEGFR2抑制劑卡博替尼(cabozantinib)用於這兩種腫瘤的活性。
治療方案：卡博替尼（成人 60mg、兒童[<16歲] 40mg/m2）口服、1/日，28天一療程。尤文肉瘤患者和42位（93%）骨肉瘤患者被納入療效評估。
在尤因肉瘤中，有19例患者（49％）病情穩定，其中15例患者（38％）腫瘤縮小。中位無進展生存期為4.4個月，中位總生存期為10.2個月。在6個月時，總生存率為84% ，在12個月時為48%，在24個月時為14%。
在骨肉瘤組中，62％患者（26例）病情穩定。其中14例患者（33％）出現腫瘤縮小。
骨肉瘤患者的中位無進展生存期為6.7個月，中位總生存期為10.6個月。在6個月時，總生存率為78％，在12個月時為38％，在24個月時為23％。
卡博替尼用於晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者具有抗腫瘤活性，而且耐受性普遍良好。卡博替尼或可成為這類腫瘤的新的治療選擇，值得進一步研究。
肝癌免疫治療耐藥後，卡博替尼仍有效！
在捷克—布拉格舉辦的2020年肝癌峰會（Liver Cancer Summit 2020）上 ，美國紐約斯隆-凱特琳紀念癌症中心（MSKCC）的CELESTIAL臨床Ⅲ期試驗的亞組分析顯示，既往接受過免疫治療的肝癌患者，後續採用卡博替尼治療同樣有效，且安全性良好。
患者納入標準為Child-Pugh A級，ECOG PS 0～1分，必須接受過索拉非尼，並且至多接受2線治療。共707例患者按2：1的比例隨機分配至卡博替尼組（C組，60 mg qd）或安慰劑組（P組）。
C組有130例和P組有62例接受了2種方案治療；在這些患者中，C組中的14例和P組中的3例接受了免疫治療以及要求的索拉非尼治療。C組中，有9例患者接受了納武利尤單抗（2例與伊匹木單抗聯合治療），4例接受了帕博利珠單抗的治療，還有1例接受了德魯單抗的治療。
先前接受過索拉非尼+免疫藥物之後再用卡博替尼治療，中位OS為7.9個月，中位PFS為3.7 個月；而在接受了索拉非尼+非免疫藥物，卡博替尼組的中位OS為8.5 個月，中位PFS為3.7個月。
先前接受過抗血管生成加免疫治療的晚期肝細胞癌患者接受卡博替尼治療的結局與其他接受過2線治療的患者的結局相似，這表明卡博替尼在既往接受過免疫藥物治療的患者中也有臨床活性和良好的耐受性。
卡博替尼到底有多厲害！
卡博替尼（代號：XL184）是一種多靶點激酶抑制劑，可以抑制RET、MET、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL 和 TIE-2的酪氨酸激酶活性。
卡博替尼因為其對於癌症的廣泛有效性，被稱為靶向藥中的“萬金油”，卡博替尼尚在臨床試驗的適應症包括：肝癌、軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等，絕對是廣譜抗癌啊！
閱讀更多 美國腫瘤學博士 的文章
