2020年最新肺癌NCCN指南再添新方案,您都用對了嗎


肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症,也是研究最深入的癌症,藥物種類最多的癌症。如果已經確診為晚期肺癌,那麼,就不要考慮手術的事了,抓緊時間開啟藥物治療模式,也可聯合放療來減輕病灶大小緩解病症。藥物治療包括化療、靶向治療、免疫治療等多種形式,如何選擇就大有講究了。


晚期肺癌也要分好幾種亞型,治療方案大不相同。通常分為非小細胞肺癌(~85%)和小細胞肺癌(~15%),而非小細胞肺癌又分為肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌等。


2020年最新肺癌NCCN指南再添新方案,您都用對了嗎

非小細胞肺癌是確診人數最多的亞型,而且靶向藥治療機會最大。病理確診後,首先必須要做的事情是:基因檢測,基因檢測,基因檢測,重要的事情說三遍!通過基因檢測來確定是否可以使用靶向藥。

2020年最新肺癌NCCN指南再添新方案,您都用對了嗎

2020年非小細胞肺癌NCCN指南已經更新至第三版,最新版指南重要更新內容包括:

①厄洛替尼+雷莫蘆單抗(VEGFR2單抗)的方案,推薦級別為2A(與其他單藥TKI同等級)。這是EGFR一線史上首次將TKI+抗血管藥物組成的雙靶方案寫上指南。


②厄洛替尼+貝伐單抗(VEGF單抗),作為“在特定情況下使用”的治療方案,推薦級別為2B。使用條件腳註為,患者必須是非鱗非小細胞肺癌,並且沒有咯血癥狀(考慮與貝伐單抗的副作用有關)。FDA批准的貝伐單抗生物類似物可以作為貝伐的替代藥物。


在PD-L1表達1%-49%及≥50%兩類人群中均適用,

①雙免疫組合方案:一線治療新增PD1單抗納武單抗+CTLA-4單抗伊匹單抗的推薦方案,在特定的情況下使用,推薦級別為2A。這是雙免疫首次獲得NCCN肺癌指南一線推薦。


②PD-L1單抗+化療及免疫維持治療:晚期非鱗癌一線新增阿特珠單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇,推薦級別為2A。若用該方案一線治療,疾病緩解/穩定後可用阿特珠單抗維持治療。


下面我們來仔細盤點一下全部的用藥方案吧!


2020.3版NCCN指南中依舊建議基因檢測的傳統靶點:EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1;

2020年最新肺癌NCCN指南再添新方案,您都用對了嗎

傳統靶點靶向藥


建議基因檢測的新興靶點:MET(克唑替尼)、RET重排(卡博替尼、凡德他尼)、HER2突變(T-DM1)、TMB(伊匹單抗+納武單抗、納武單抗)。

2020年最新肺癌NCCN指南再添新方案,您都用對了嗎

新興靶點靶向藥

EGFR突變陽性肺癌

首選藥物:奧西替尼(1級);

其他選擇:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、達克替尼(均為1級),厄洛替尼+雷莫蘆單抗;

特定情況:厄洛替尼+貝伐單抗(2B,排除咳血)。


T790M陽性:奧西替尼;

T790M陰性:系統性治療(化療,不推薦免疫療法)。


化療。


ALK重排陽性肺癌

首選藥物:阿來替尼(1級);

其他選擇:克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼(均為1級)。


克唑替尼耐藥:阿來替尼、布加替尼、色瑞替尼;

2代靶向藥耐藥:勞拉替尼。


勞拉替尼或化療。


ROS1重排陽性肺癌

首選藥物:克唑替尼、恩曲替尼(均為2A級);

其他選擇:色瑞替尼。


勞拉替尼。



BRAF V600E突變陽性肺癌

首選藥物:達拉非尼+曲美替尼(2A級);

其他選擇: 維莫非尼、達拉非尼。




NTRK基因融合陽性肺癌

首選藥物:拉羅替尼、恩曲替尼;

其他選擇: 化療、免疫治療或化療±免疫治療


拉羅替尼、恩曲替尼;



PD-L1表達≥50%的非小細胞肺癌(強陽性)

首選藥物:派姆單抗單藥(1級)、派姆單抗+卡鉑(或順鉑)+培美曲塞(1級,非鱗癌)、派姆單抗+卡鉑+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1級,鱗癌);

其他選擇:卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗+阿特珠單抗(1級,非鱗癌)、卡鉑+白蛋白紫杉醇+阿特珠單抗(1級,非鱗癌);

特定情況:納武單抗+伊匹單抗。


維持治療(先前方案應答或穩定):派姆單抗(1級)、派姆單抗+培美曲塞(1級,非鱗癌)、阿特珠單抗+貝伐單抗(1級,非鱗癌)、阿特珠單抗(非鱗癌)。


PD-L1表達1%-49%的非小細胞肺癌(陽性)

首選藥物:派姆單抗+卡鉑(或順鉑)+培美曲塞(1級,非鱗癌)、派姆單抗+卡鉑+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1級,鱗癌);

其他選擇:卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗+阿特珠單抗(1級,非鱗癌)、卡鉑+白蛋白紫杉醇+阿特珠單抗(1級,非鱗癌)、派姆單抗單藥(2B級);

特定情況:納武單抗+伊匹單抗。


維持治療(先前方案應答或穩定):派姆單抗(1級)、派姆單抗+培美曲塞(1級,非鱗癌)、阿特珠單抗+貝伐單抗(1級,非鱗癌)、阿特珠單抗(非鱗癌)。


PD-L1表達<1%的非小細胞肺癌(陰性)

首選藥物:派姆單抗+卡鉑(或順鉑)+培美曲塞(1級,非鱗癌)、派姆單抗+卡鉑+紫杉醇(或白蛋白紫杉醇)(1級,鱗癌);

其他選擇:納武單抗+伊匹單抗、卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗+阿特珠單抗(1級,非鱗癌)、卡鉑+白蛋白紫杉醇+阿特珠單抗(1級,非鱗癌);

特定情況:雙藥化療,雙藥化療+貝伐單抗、單藥化療。


無論以上哪種PD-L1表達情況,二線治療方案都一樣!

用藥選擇(先前沒用過I-O):納武單抗、派姆單抗、阿特珠單抗(均為1級推薦);

其他選擇(無論有無用過I-O):多西他賽、培美曲塞(非鱗癌)、吉西他濱、多西他賽+雷莫蘆單抗。


三線及後續


​注:如果既檢測出有基因突變,又PD-L1表達升高,那麼首選靶向藥治療。沒有證據表明PD-1(L1)單抗耐藥後,更換其他PD-1(L1)​能獲益。


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