數據化學藥物製劑生物等效性評價，通常採用平均生物等效性（Average bioequivalence, ABE）方法，等效標準為受試製劑與參比製劑的主要藥動學參數（AUC和Cmax）幾何均值比的90%置信區間落在80.00%~125.00%範圍內。
某些藥物由於生物利用度過低、酸不穩定、吸收前的廣泛代謝等原因，導致一個或多個藥動學參數的個體內變異係數（Within-subject coefficient of variation, CVW%）大於或等於30%，稱為高變異藥物（Highly variable drug, HVD）。在其他因素不變的情況下，隨著個體內變異增加，生物等效性研究所需受試者數量也會相應增加。對於高變異藥物，採用常規樣本量和等效性判定標準，有時即使參比製劑與自身相比較，也可能出現不能證明其生物等效的情況。
對於安全性較好、治療窗較寬的高變異藥物，在充分科學論證的基礎上和保證公眾用藥安全、有效的前提下，通過部分重複或完全重複交叉設計，根據參比製劑的個體內變異，採用參比製劑標度的平均生物等效性（Reference-scaled average bioequivalence, RSABE）方法，將等效性判定標準在80.00%~125.00%的基礎上適當放寬，可減少不必要的人群暴露，達到科學評價不同製劑是否生物等效的目的。
當採用RSABE方法進行生物等效性評價時，應首先根據藥物體內過程特點等因素，分析造成藥物製劑高變異特徵的可能原因，結合預試驗或文獻報道結果，充分論證和評估採用該方法進行生物等效性評價的適用性。採用部分重複或完全重複交叉設計，在符合《藥物臨床試驗質量管理規範》（GCP）相關要求的條件下，正式試驗獲得的參比製劑藥動學參數個體內變異係數大於或等於30%時，方可適用RSABE方法進行生物等效性評價。
目前實現高變異平均生物等效性的方式主要是通過SAS編程，但SAS編程對於某些非SAS編程人員來說是不太友好的，因此本次給大家分享在WinNonLin中實現參比製劑標度的平均生物等效性評價結果（RSABE）的操作過程。下面乾貨來了。
操作流程
01 整理數據
1. 選擇受試者試驗號、週期、給藥順序、藥物及主要藥動學參數指標（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞）；
2. 對各藥動學參數指標值取自然對數建立新列,整理成如上表所示Excel表（本次以Cmax為例演示）。
02 導入數據
1.打開WinNonLin軟件，左鍵點擊File菜單，選擇Load Project;
2.選擇用於實現RSABE方法的模板文件。
03 調整參數
04 運行程序
05 獲取結果
閱讀更多 痞子學長 的文章
