今天藥者和大家說一個新藥SGLT-2抑制劑，2017年3月13日在中國上市，中文名為
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，這是一類新型抗糖尿病藥物。SGLT-2抑制劑
通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收、促進葡萄糖從尿中排洩達到降血糖目的，兼具減體重和降血壓作用，還可以降低尿酸水平、減少尿蛋白排洩、降低甘油三酯等。單藥或聯合使用以治療2型糖尿病。單用不增加低血糖風險。
該類藥物除了有較強的降糖作用外，還有很強的獨立於降糖作用之外的減少2型糖尿病患者心血管疾病、心功能衰竭和腎功能衰竭發生風險的作用。
目前全球共有6種SGLT-2抑制劑上市，進入中國的有三個，分別為：Dapagliflozin 達格列淨（安達唐）、Canagliflozin 卡格列淨（怡可安）和 Empagliflozin 恩格列淨（歐唐靜）。
機制
正常人每天有180g葡萄糖從腎小球濾過，但又被腎小管完全回吸收，所以尿中沒有糖。在近曲腎小管中負責糖回吸收的蛋白叫“鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2”，簡稱SGLT-2。如果SGLT-2被抑制，腎小管對葡萄糖的回吸收減少，大量的糖就從尿中排出，從而達到降低血糖的目的。
多項研究表明， SGLT-2抑制劑對2型糖尿病患者的HbA1c（糖化血紅蛋白）都有不同程度的下降。空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)也有顯著的下降。一片安達糖（10mg）的療效相當於二甲雙胍緩釋劑4片（2000mg），其降低糖化血紅蛋白療效與磺脲類相當，而低血糖發生率極低。
SGLT-2抑制劑對胰島β細胞功能的影響
研究發現SGLT-2抑制劑可以保護胰島 β細胞功能。Brunton研究發現與安慰劑組相比，達格列淨單藥療法可使 HOMA-2%B（胰島β細胞功能指數）由 13.2%上升到17.3%。
達格列淨合併二甲雙胍療法可使HOMA-2%B由 8.3%上升到13.4%。
另有研究發現，達格列淨合併沙格列汀可使HOMA-2%B增加24.9%，而安慰劑組僅升高 5.2%。坎格列淨300mg可使HOMA-2%B升高22.8%。
SGLT-2抑制劑對體重的影響
現有的大量研究還顯示， SGLT-2抑制劑在有效降糖同時，還可有效減輕體重。 Leiter教授多中心研究發現100mg坎格列淨組、300mg坎格列淨組體重變化相似，兩組平均體重都下降了3.6kg，而格列美脲組患者平均體重增加了0.8kg。
Sakai等人也發現坎格列淨可明顯降低2型糖尿病患者體重，其體重降低的幅度與BMI（身體質量指數）成正比，對於BMI≥ 30組治療後其體重下降幅度大於其他BMI各組。
SGLT-2抑制劑對血壓的影響
SGLT-2抑制劑還有益於控制血壓。Amin等人使用氫氯噻嗪作為陽性對照，對Ertugliflozin（埃格列淨）的降壓效果進行了研究，對於合併高血壓的2型糖尿病患者，Ertugliflozin不僅能有效降低血糖水平，還有著與氫氯噻嗪相當的降壓效果。Ertugliflozin的降壓效果很可能源自滲透性利尿作用。
SGLT-2抑制劑的心血管獲益
EMPA-REG OUTCOME的一項前瞻性臨床試驗，共納入7000例心血管高危的2型糖尿病患者。
在平均跟蹤3.1年後結果顯示，給予標準治療每日10mg或25mg的SGLT-2抑制劑 恩格列淨 治療組較安慰劑組可明顯降低心血管病高危的2型糖尿病患者的心血管病風險(主要包括降低非致死性心肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的發生風險)。
這也是首個在心血管結局研究中被證實具有降低心血管疾病風險的降糖藥。
SGLT-2抑制劑的腎保護作用
由於SGLT-2 抑制劑主要是通過腎臟發揮其在血糖穩態調節的作用，因此其腎臟安全性的問題一直備受關注。研究發現，達格列淨不僅能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，而且對於輕、中度腎功能不全患者還有潛在的腎臟功能保護作用。
SGLT-2抑制劑的安全性
目前，觀察到的SGLT-2抑制劑常見的不良反應包括：生殖系統黴菌感染、泌尿系統感染、容量不足、酮症酸中毒等。
SGLT-2抑制劑其主要的不良作用是可增加患者生殖道感染風險，但該風險是可控的。患者無需因為生殖道感染而停用或中斷服用SGLT-2抑制劑。
關於酮症酸中毒不良反應，目前認為， SGLT-2抑制劑與酮症酸中毒的因果關係尚不明確，發生率亦非常低。
明天再寫一篇關於胰島素的，糖尿病的介紹就結束啦，希望能讓大家多瞭解糖尿病，特別是家裡有糖尿病史的朋友，一定要注意飲食。
參考文章：
1.Seufert J. SGLT-2 inhibitors - an insulin-independent therapeutic approach for treatment of type 2 diabetes: focus on canagliflozin[J]. Diabetes MetabSyndr Obes, 2015, 8: 543-554.
2. Leiter LA, Langslet G, Vijapurkar U, et al. Simultaneous reduction in both hbA1c and body weight with canagliflozin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes on metformin[J]. Diabetes Ther, 2016 Jun, 7(2): 269-278.
3. Brunton SA. The potential role of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors in the early treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Int J Clin Pract, 2015 Oct, 69(10): 1071-1087.
4. Kohler S, Salsali A, Hantel S, et al. Safety and Tolerability of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes[J]. Clin Ther, 2016 Jun, 38(6): 1299-1313.
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