特約撰稿人：櫻兒
葉酸雖然在應用過程中相對安全，但是也存在不適宜聯用情況。
葉酸是由蝶啶、對氨基苯甲酸及穀氨酸殘基組成的水溶性B族維生素。
臨床上主要用於葉酸缺乏及其所致的巨幼紅細胞貧血、妊娠期、哺乳期婦女預防給藥、預防胎兒先天性神經官畸形以及同型半胱氨酸血癥、日常營養供給等治療。
尤其廣泛應用於妊娠期預防性用藥，雖然在應用過程中相對安全，但是也存在以下不適宜聯用情況。
01
葉酸與茶鹼類口服制劑
分析：葉酸與茶鹼類口服制劑聯用後，可降低茶鹼類口服藥物的口服吸收，減弱其平喘療效。
建議：當葉酸與茶鹼類口服制劑進行聯合治療時，應監測臨床及茶鹼血清濃度，如懷疑出現茶鹼類藥物口服吸收不良的情況時，應考慮用快速吸收片劑或液體制劑進行緊急治療。
02
葉酸與苯妥英鈉
分析：葉酸與苯妥英鈉聯用後，雖然苯妥英鈉消耗體內葉酸，但增加葉酸反可降低苯妥英鈉濃度和作用，大劑量苯妥英鈉能拮抗葉酸的抗癲癇作用，可使癲癇發作的臨界值明顯降低，並使敏感患者的發作次數增多。
建議：葉酸與苯妥英鈉聯用時，應用葉酸劑量不應超過1mg，以不超過400ug為宜，以免影響病情。
03
葉酸與撲米酮
分析：大劑量葉酸能拮抗撲米酮的抗癲癇作用，可使癲癇發作的臨界值明顯降低，並使敏感患者的發作次數增多。
建議：葉酸與撲米酮聯用時，應用葉酸劑量不應超過1mg，以不超過400ug為宜，以免影響病情。
04
葉酸與維生素B1
分析：維生素B1可抑制葉酸的吸收。
建議：維生素B1與葉酸不宜聯用，如需聯用時可適當增加葉酸的使用劑量。
05
葉酸與維生素B6
分析：維生素B6可抑制葉酸的吸收。
建議：維生素B6與葉酸不宜聯用，如需聯用時可適當增加葉酸的使用劑量。
06
葉酸與對氨水楊酸
分析：對氨水楊酸可減弱葉酸口服治療劑量的血液學效應，降低葉酸的藥理作用。
建議：葉酸不推薦與對氨水楊酸聯合使用。
07
葉酸與氟尿嘧啶
分析：葉酸的代謝物可增強氟尿嘧啶對胸苷酸合成的抑制，導致藥物效應加強，同時增強氟尿嘧啶的毒性作用。
建議：應儘可能避免葉酸和氟尿嘧啶聯用，否則應考慮減少氟尿嘧啶的劑量並進行密切監測。
08
葉酸與甲氨蝶呤
分析：甲氨蝶呤對二氫葉酸還原酶有較強的親和力，可阻止葉酸轉化為四氫葉酸，終止葉酸的治療作用，反之在甲氨蝶呤治療腫瘤、白血病時，如使用大劑量葉酸，也會影響甲氨蝶呤的療效。
建議：葉酸與甲氨蝶呤不推薦聯合使用。
09
葉酸與甲碸黴素
分析：甲碸黴素可拮抗葉酸的造血作用。
建議：葉酸不宜與甲碸黴素聯合使用。
10
葉酸與環丙沙星
分析：葉酸可減少環丙沙星的吸收並降低其口服生物利用度。
建議：葉酸不推薦與環丙沙星聯用，如需聯用時應注意療效改變，並酌情調整使用劑量或改用左氧氟沙星口服制劑進行替代治療，又或者錯開使用時間。
11
葉酸與肼屈嗪
分析：葉酸與肼屈嗪聯用，如不考慮乙酰化個體的狀態，葉酸可減少肼屈嗪的口服吸收或增強其肝臟代謝。
建議：考慮到葉酸日常營養供給的作用，因此建議在固定時間間隔使用肼屈嗪，並加強血壓監測。
12
葉酸與乙氨嘧啶
分析：乙氨嘧啶對二氫葉酸還原酶有較強的親和力，可阻止葉酸轉化為四氫葉酸，終止葉酸的治療作用。
建議：葉酸不宜與乙氨嘧啶聯合使用。
13
葉酸與甲基多巴
分析：葉酸可導致甲基多巴口服含量大幅度丟失。目前產生機理尚不清楚，但有研究表明葉酸與甲基多巴聯用後，葉酸可使甲基多巴含量在12小時內下降近23%。
建議：葉酸不宜與甲基多巴聯合使用。
14
葉酸與卡馬西平
分析：葉酸與卡馬西平聯合使用後，卡馬西平的吸收可能被減慢並輕微降低，此相互作用可能與卡馬西平的吸收改變有關，但也不排除是受到葉酸製劑的影響。
建議：在使用葉酸治療時，如需聯用卡馬西平時，為維持治療濃度，應增加卡馬西平的劑量，並嚴密監測治療用藥、給藥方案或方法的改變，並相應地調整給藥劑量。
15
葉酸與硫糖鋁
分析：同時給予葉酸與硫糖鋁進行治療，可能導致胃腸石形成和食管阻塞，鹼化後，可能導致沉澱和粘度增大。
建議： 葉酸與硫糖鋁不宜聯合使用，在使用硫糖鋁進行治療前半小時建議停用葉酸。
16
葉酸與氯黴素
分析：葉酸與氯黴素聯用可拮抗葉酸的造血作用。
建議：葉酸不宜與氯黴素聯合使用。
17
葉酸與柳氮磺吡啶
分析：由於柳氮磺嘧啶可以降低單谷氨酰葉酸和多谷氨酰葉酸的胃腸吸收，因此可顯著減弱葉酸的藥理作用。
建議：葉酸不宜與柳氮磺吡啶聯合使用。
18
葉酸與維生素C
分析：葉酸與維生素C合用，維生素C可能抑制葉酸在胃腸道中的吸收。
建議：葉酸不推薦與維生素C聯合使用。
19
葉酸與鋅劑
分析：口服大劑量葉酸可能影響微量元素鋅的吸收。
建議：葉酸不推薦與鋅劑聯用，如需聯用時應注意葉酸的劑量調整。
綜上所述，在使用葉酸治療中，應注意不宜與其聯用的藥物，做到合理、規範使用，以免影響治療效果。
參考文獻：
1、陳新謙等.《新編藥物學（第17版）》人民衛生出版社.2011.01
2、傅宏義.《新編藥物大全（第四版）》.中國醫藥科技出版社.2017.07
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