3月14日晚，肺騰特邀肺騰助手首席醫藥顧問——謝鵬老師 與大家相約肺騰直播間，為大家講解了“海內外臨床”相關問題：
“新藥臨床試驗能給我們帶來什麼、在哪種情況下優先考慮臨床試驗、基因突變解讀與相應的臨床試驗、肺騰線上匹配臨床試驗如何參加、海外臨床試驗與國內有什麼區別……”
直播精華都已經整理好啦，一起來看看直播中的精彩內容吧~
戳音頻配合文字邊聽邊看吧↑
說到臨床試驗，很多人的第一反應就是，我是不是被當成小白鼠了？當然，更專業一點的人呢，會說我是不是被當成裸鼠了，就是右邊這個，先天性免疫力缺失的，可以接種腫瘤的。
那麼事實情況又是如何呢？我們看看臨床新藥試驗在藥物研發中的位置就知道了。
新藥的研發可以歸納為這樣五個階段，第一個階段是化合物篩選，這個階段一般只有細胞試驗，目標是篩選出具有治療活性的合成化合物或者生物工程、基因工程產物。
第二個階段是臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、製備工藝、檢驗方法、質量標被、穩定性、藥理、毒理、動物藥代動力學等研究。其中毒理、藥理、藥代動力學研究都是需要大量的動物試驗的，除了我們之前提到的小鼠、裸鼠，還有大鼠、兔子、貓、家犬等，最終級的當然是除人類之外的靈長類動物。
接下來的第三階段才是臨床研究階段，任何一期臨床研究開始之前，都要嚴格核實之前的兩個階段的數據，並且經過醫學倫理的審核。
恐懼來自未知信息的不透明，現在我們知道藥物進入臨床試驗階段已經經過大量的藥理、毒理方面的驗證，也就是說，你在參與臨床試驗的時候，是沒資格搶實驗動物的飯碗的。
臨床試驗是嚴格而且嚴肅的，尤其是到了III期臨床試驗，要做到隨機雙盲，任何一種藥物也不應該在隨隨便便拿給人來用之後，還自稱一定有效。
最後兩個階段就是申報、審批和新藥上市後持續監測的階段了。
需要強調的是，這個研究的設定不存在中外區別，也不因東西方理念有差別，而是一種普世的價值觀認可，是現代、科學的統一規範。
新藥臨床試驗能給我們帶來什麼
初步瞭解了臨床試驗的原則之後，我們來看看新藥能給我們帶來什麼？簡單的說，四個字，滿足需求，因為新藥是應需而生的。這就像你不會想去赤道幾內亞賣羽絨服，卻會考慮下雨時在地鐵口賣傘和一次性雨衣。新藥的研發也是如此。
接下來我們具體看看新藥臨床試驗能給我們帶來什麼↓
這裡我為什麼要寫了兩次免費用藥呢？因為省下來的每一筆錢都是有價值的，面對絕大多數國內病友的經濟收入水準，談錢並不傷感情。
在哪種情況下優先考慮臨床試驗
下一個環節，我們通過拆解臨床試驗的內容和要考慮的問題，來看看如果考慮臨床試驗，當然你也可以簡單歸結為：試驗藥是誰？試驗在哪做？試驗想幹什麼？
關注幾期臨床，我們重點說III臨床試驗，聯藥pk單藥的典型就是免疫+化療與化療的對比，如果最終結果聯藥勝出了，那麼加入的免疫就是在這種環境下有效了，PlanA和planB的對抗則是不同方案用在同一緩解，看看是否能找到更優的方案，最典型的就是當年的亞裔女性腺癌患者中，吉非替尼險勝化療。
關注前期試驗結果，這裡我後面要講到的一個劣勢，現在看來還可以借用，絕大多數新藥臨床在國內開始試驗的時候，已經有了國外的數據了。
病理的問題，大家也都好區分，困難的是基因檢測結果的解讀，後面我會詳細講解，困難中的困難是考慮基因選擇是否有排他性，是要求只能有某某基因突變、還是隻要包含某基因突變，還有決不能有某基因突變。
另一個需要普及的知識是入組要求的基線階段，究竟是要求一線，也就是未經任何治療的（中藥不算），還是二三線的，數一數自己之前用了幾套治療方案，如果打過一次化療，現在耐藥了，那麼就是二線。對大部分患者最有利的就是無選擇性的，但是這種基線要求往往不會出現在大規模招募的III期臨床中。
最後還有一個，這裡的PS不是Photoshop，是體力評分，0分最好，4分最糟。
拆解了臨床試驗的內容之後，看看以下積極選擇臨床試驗的原則↓
在基因檢測報告裡，我們還有幾個冷門知識：
第一個其實不太冷，只有其他突變類型的病友覺得有點冷，EGFR的C797S，順式與反式突變的用藥可以不同，一開始我打算寫不同，但是後來想想，如果打化療就就沒有不同了，選擇靶向藥的時候才有不同，於是改成了可以不同。
第二個EGFR也有融合突變，並且有藥可用。肺騰助手以前做過總結，戳這裡
我們平時經常看到的是EGFR19缺失突變，後面幾個都是融合突變，但是實際的基因檢測報告中卻見到過錯義突變，注意，用藥不同。
最後說說二代測序普遍的情況下，當年用免疫組化為HER2和MET找藥的年代，可能也比較冷。
基因突變解讀與相應的臨床試驗
下面我們介紹一下當前可能帶來獲益的臨床試驗，以及在什麼階段可以參加。在過去的線上講座中，我們對小細胞肺癌關注不夠，今天從小細胞開始。
這裡強調一下，治療失敗不一定代表用藥直接無效，數個月之後才耐藥的也要考慮摻和一下，畢竟ALK或ROS1融合突變的二線用藥還是挺貴的，土豪自動忽略這句話。
還有一個情況就是，如果錯過了二線，即將進入三線怎麼辦？還有臨床可以參加嗎？別忘了之前我們提過的，普那布林，那個對基因狀況沒要求，但是超過三線，我現在也沒轍了，但願疫情結束之後，我們能找到更多的臨床試驗。
接下來，受眾最多的一類突變來了。EGFR插入突變的用藥，我們上週剛剛發了文章，感興趣的各位可以在肺騰助手公眾號上看到自己是否有較好的二代或者三代藥物可以嘗試。
二線使用奧希替尼，將會出現19%的繼發met突變，這19%即使是還有EGFR的共突變，JNJ372依然能覆蓋靶點↓
作為世界第一人口大國、肺癌大國，罕見基因突變依舊為數不少，但是我要說的是，在肺騰每一個工作人員眼裡，你們都是活生生的個體，而不是一個數字，你們每一個人應該得到最好的救治。
2019年ASCO大會上，研究人員公佈BLU-667的最新臨床研究結果：不論先前接受何種治療，RET融合突變的客觀緩解率達到58%，疾病控制率達到96%。
對於NTRK融合突變，一線有化療或者恩曲替尼，同時也有TL118可以選擇，118能通過血腦屏障，減少腦轉移的發生，對於既往使用過拉羅替尼、恩曲替尼的患者，入組使用TL118也可能獲益。
MET擴增突變，我們前面提到了奧希替尼耐藥之後有強生的JNJ372， 沒有到這一步就出現MET擴增怎麼辦呢？如果是一代或者二代EGFR靶向藥耐藥之後就出現，除了已經國外上市的卡博替尼和即將上市的卡馬替尼，現在國內還有參加谷美替尼聯合奧希替尼的臨床的機會，而原發MET突變，在化療或者克唑替尼耐藥之後，可以直接參加谷美替尼的臨床試驗。
肺騰線上匹配臨床試驗如何參加
如果是肺友卡持有者，那麼向肺友卡客服發送相關信息，能夠更快的得到客服回覆，並有客服跟進匹配結果。
海外臨床試驗與國內有什麼區別
前面講過，抗腫瘤藥物要經過3期臨床試驗之後，體現出治療優勢才能上市，也就是說上市時間與臨床試驗開始、結束的時間息息相關。
為什麼要參加海外的臨床？⑴更多的同類新藥；⑵僅有的治療方案；⑶更舒適治療環境；⑷更優質就醫服務。
我們來看看這個現在最典型的一個海外臨床↓
K-ras基因突變，出現共突變時，若K-ras突變丰度較高，往往能讓另一個驅動基因，例如EGFR19缺失，靶向治療無效。
單獨突變呢？曾經一段時間據說K-ras突變免疫治療有效，但是真的是這樣嗎？至少現在越來越多的數據推翻了原來的設想，好在沒有說K-ras突變是免疫治療的有害基因，更多的結果指向是K-ras與免疫治療的相關性不高。
這上面的入組還有三個隱含條件：身體狀況，能飛出國；符合出國簽證的要求；還要有一定的經濟基礎。
2019年，肺騰助手已經成功送患者使用AMG510；2020年，我們有MRTX849的臨床招募。
關注海外臨床的你看完入組流程圖也許會覺得很複雜↓
但是實際上，如果你有意向參加海外臨床，只需要向肺騰助手提交完整資料，接下來，專業的內容交給肺騰助手來辦，你只需要想辦法出國就可以了。
海外臨床，肺騰的服務優勢還是很明顯的↓
1.價格親民：以患者獲益為中心，不以營利為目的，幫助患者與藥企談判，減輕患者差旅費用壓力。
2.專業專注：肺騰擁有專業的醫療顧問團，經驗豐富的海外臨床管理團隊，隨時提供幫助，做你堅強的後盾。
3.資源豐富：肺騰擁有豐富的海外就醫資源，可直接與國外頂尖肺癌領域專家及臨床項目負責研究者溝通。
4.加速入組：擁有內部渠道優先獲得第一手消息，豐富的病歷整理經驗，更符合入組需求，節省時間加速審核。
5.服務周到：助手一對一全程服務，有問題可隨時隨地聯繫肺騰，竭盡全力為您解決。
6.貼心放心：肺騰設身處地為患者考慮多方面需求，免費協助患者申請當地醫保，儘量減輕患者負擔，個性化幫助。
最後，本期“海內外臨床”的講解就到這裡，如果大家還有任何疑問，請隨時與我們的肺騰小助手聯繫。
閱讀更多 Haalthy肺騰助手 的文章
